本文關(guān)鍵詞：人胚肺成纖維細(xì)胞衰老過程中Foxa2啟動子區(qū)組蛋白修飾變化

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【摘要】：目的檢測體外培養(yǎng)的人胚肺成纖維細(xì)胞復(fù)制性衰老過程中及過氧化氫誘導(dǎo)細(xì)胞早衰階段Foxa2啟動子區(qū)的組蛋白修飾變化。方法按傳代情況將人胚肺成纖維細(xì)胞分為年輕細(xì)胞(22 population doubling levels,22PDL)組、中年細(xì)胞(35PDL)組、復(fù)制性衰老細(xì)胞(49PDL)組和氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的早衰細(xì)胞(premature senescence,PS)組。采用熒光定量PCR檢測Foxa2的mRNA表達(dá)水平,染色質(zhì)免疫沉淀方法檢測其啟動子區(qū)IP1(-740 bp~-596 bp)、IP2(-187 bp~+84 bp)的組蛋白修飾,包括組蛋白H3、H4乙�；癏3(Lys4)、H4(Lys20)甲基化修飾。結(jié)果與年輕細(xì)胞組比較,復(fù)制性衰老細(xì)胞組和早衰組人胚肺成纖維細(xì)胞Foxa2 mRNA表達(dá)水平均降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),中年細(xì)胞組無明顯變化。在Foxa2 IP1啟動子區(qū),衰老的細(xì)胞具有降低的H3組蛋白乙酰化和增加的H4(Lys20)甲基化修飾;在IP2啟動子區(qū),衰老的細(xì)胞具有降低的H3(Lys4)甲基化修飾特征。結(jié)論在細(xì)胞衰老過程中,Foxa2啟動子區(qū)特異的組蛋白修飾參與調(diào)控其mRNA表達(dá)水平。
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院毒理學(xué)系;深圳市疾病預(yù)防控制中心現(xiàn)代毒理學(xué)重點研究室;廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院微創(chuàng)中心泌尿外科 廣東省泌尿外科重點實驗室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81001259) 廣東省自然科學(xué)基金(9451051501002539)
【分類號】：R329
【正文快照】： 細(xì)胞衰老是體外衰老研究的細(xì)胞模型,是基因組不穩(wěn)定性的重要阻礙,其機(jī)制的研究對于衰老相關(guān)性疾患如神經(jīng)退行性疾病、糖尿病、退化性關(guān)節(jié)炎、甚至癌癥的預(yù)防和治療具有重要的意義。衰老的表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制是一個新興的研究領(lǐng)域,涉及衰老相關(guān)基因本身表達(dá)的改變[1],從而內(nèi)在

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：1301828