本文關(guān)鍵詞：不同途徑和劑量環(huán)磷酰胺建立小鼠免疫抑制模型的對比研究

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【摘要】：目的比較4種不同劑量和不同方式給予環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)正常小鼠免疫抑制的4種方法,選擇合適的免疫抑制動物模型以評價受試物的免疫毒性。方法選擇雌性BALB/c小鼠,設(shè)1個對照組(每日灌胃蒸餾水)和4個環(huán)磷酰胺組(灌胃組每天40 mg/kg BW;腹腔注射1組每天40 mg/kg BW;腹腔注射2組,先連續(xù)注射3 d,后每周注射一次,注射劑量為80 mg/kg BW;腹腔注射3組,試驗結(jié)束前24 h一次性注射200 mg/kg BW),試驗周期為30 d。觀察不同劑量及不同途徑給予環(huán)磷酰胺后對小鼠免疫病理學(xué)、體液免疫、細胞免疫、非特異性免疫等各項免疫指標的影響。結(jié)果 4個環(huán)磷酰胺組的小鼠免疫器官重量、外周血白細胞計數(shù)及其淋巴細胞百分比、血清免疫球蛋白水平、外周血B淋巴細胞百分比、脾空斑形成細胞數(shù)、24 h小鼠足跖厚度變化、脾T淋巴細胞和B淋巴細胞增殖能力較對照組均有不同程度下降,全血中性粒細胞百分比均高于對照組。環(huán)磷酰胺灌胃組和注射1組可刺激全血NK細胞百分比較對照組明顯升高,而注射2組和3組的Th細胞百分比和CD4+/CD8+值均高于對照組,其差異分別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。此外,環(huán)磷酰胺灌胃組和注射1組還可引起動物體重下降、肝臟相對重量降低、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血糖、甘油三酯的改變。對于試驗所測定的大部分指標,注射2組和注射3組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論環(huán)磷酰胺的4種給予方式均可誘導(dǎo)動物免疫抑制,但于試驗結(jié)束前24 h一次性腹腔注射200 mg/kg BW環(huán)磷酰胺為最合適的免疫抑制動物模型造模方法。
【作者單位】： 國家食品安全風(fēng)險評估中心衛(wèi)生部食品安全風(fēng)險評估重點實驗室;中國疾病預(yù)防控制中心;
【基金】：社會公益項目(200903054-06) 轉(zhuǎn)基因重大專項(2012BAK01B00)
【分類號】：R-332
【正文快照】： 免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成,在機體中承擔(dān)著抗感染、抗腫瘤等重要作用。在某些情況下,免疫系統(tǒng)是容易受到攻擊的靶器官,在其他器官系統(tǒng)尚未觀察到毒性作用時,免疫系統(tǒng)可能已經(jīng)受到損害,如免疫病理學(xué)改變、細胞免疫異常、體液免疫異常、特異性免疫改變或宿主

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本文編號：1291400