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腎素通過非血管緊張素Ⅱ途徑促進大鼠血管平滑肌細胞鈣化

發(fā)布時間:2017-12-10 09:07

  本文關鍵詞:腎素通過非血管緊張素Ⅱ途徑促進大鼠血管平滑肌細胞鈣化


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【摘要】:目的探討腎素通過非血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)途徑對大鼠血管平滑肌細胞鈣化的影響及其可能的分子機制。方法采用組織塊貼壁法培養(yǎng)原代大鼠主動脈平滑肌細胞,利用β-甘油磷酸鈉聯(lián)合丙酮酸鈉制備血管平滑肌細胞鈣化模型。細胞隨機分為6組:空白對照組(予常規(guī)培養(yǎng)基)、鈣化組(予鈣化培養(yǎng)基)、鈣化+AngⅡ受體阻斷劑組(予鈣化培養(yǎng)基,再予氯沙坦10-6mol/L和PD123,31910-5mol/L分別阻斷AngⅡ受體AT1、AT2)、鈣化+腎素(10-10、10-9和10-8mmol/L)組(于鈣化培養(yǎng)基中,先加入氯沙坦10-6mol/L和PD123,31910-5mol/L,再分別予10-10、10-9和10-8mmol/L腎素)。用Von Kossa染色鑒定鈣化細胞,測定各組細胞中鈣含量、堿性磷酸酶(ALP)活性判斷鈣化程度。用RT-PCR檢測成骨細胞標志物核結合因子α1(Cbfα1)和轉化生長因子β1(TGF-β1)mRNA表達,Western blot測定各組細胞Cbfα1蛋白含量。結果與空白對照組相比,鈣化組鈣含量、ALP活性顯著增加,Cbfα1和TGF-β1 mRNA及Cbfα1蛋白表達明顯增加(P0.01)。與鈣化組相比,鈣化+AngⅡ受體阻斷劑組對鈣化的影響無統(tǒng)計學差異。與鈣化+AngⅡ受體阻斷劑組相比,鈣化+腎素(10-10、10-9和10-8mmol/L)組呈劑量依賴地促進大鼠血管平滑肌細胞的鈣含量、ALP活性,以及Cbfα1和TGF-β1 mRNA及Cbfα1蛋白表達(P0.05)。結論腎素可通過非AngⅡ途徑作用促進β-甘油磷酸鈉誘導的血管平滑肌細胞鈣化,其作用可能與TGF-β1、Cbfα1表達上調有關。
【作者單位】: 山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院心內科;山西醫(yī)科大學第二臨床醫(yī)學院心內科;
【基金】:山西省回國留學人員科研資助項目(2011-110)
【分類號】:R363
【正文快照】: 血管鈣化是與臨床心血管疾病密切相關的一種病理改變,與衰老、動脈粥樣硬化性病變、糖尿病及終末期腎病等密切相關,可明顯增加各種心血管事件的發(fā)生。近年研究表明血管鈣化是類似骨組織形成的主動調節(jié)過程,血管鈣化過程中伴有多種成骨細胞表型標記物表達增多,如堿性磷酸酶(alk

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