本文關(guān)鍵詞：RXR激動劑通過抑制PKC激活對抗高糖誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細胞增殖

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【摘要】：目的:探討視黃醇類X受體(RXR)激動劑對高糖誘導(dǎo)的大鼠主動脈平滑肌細胞(RASMCs)增殖的影響及其作用機制。方法:體外組織塊干涸法培養(yǎng)RASMCs,以25 mmol/L葡萄糖干預(yù),模擬糖尿病患者體內(nèi)環(huán)境,通過WST-1法檢測細胞增殖活性,BrdU插入法測定細胞DNA合成,流式細胞術(shù)檢測細胞周期進程。用免疫印跡雜交方法檢測細胞周期蛋白依賴激酶2(CDK2)、細胞周期蛋白依賴激酶抑制物p27Kip1的蛋白表達及蛋白激酶C(PKC)的磷酸化水平。結(jié)果:(1)在高糖環(huán)境(葡萄糖終濃度為25 mmol/L)下,RASMCs的增殖活性、DNA合成速率及其在細胞周期S期的分布比例均顯著增加;(2)高糖顯著增加RASMCs內(nèi)CDK2蛋白的表達,但明顯降低p27Kip1的蛋白表達水平;(3)RXR天然配體9-順式維甲酸(9-cis-RA)可顯著抑制高糖誘導(dǎo)的RASMCs增殖活性增強、DNA合成加速及RASMCs在細胞周期S期分布比例的增加幅度,且具有濃度依賴性;10-7mol/L濃度的SR11237(RXR特異性配體)與等濃度的9-cis-RA具有相似的抑制效應(yīng);(4)9-cis-RA和SR11237均可顯著抑制高糖誘導(dǎo)的CDK2蛋白表達水平的增加幅度,同時上調(diào)高糖環(huán)境下p27Kip1蛋白的表達;(5)PKC抑制劑(PKC inhibitor peptide,20μmol/L)顯著抑制高糖環(huán)境下RASMCs的增殖活性和CDK2蛋白的表達,但明顯增加高糖條件下p27Kip1蛋白的表達;(6)9-cis-RA和SR11237可抑制高糖誘導(dǎo)的PKC蛋白磷酸化。結(jié)論:PKC的活化參與了高糖誘導(dǎo)下RASMCs的增殖過程。RXR激動劑通過抑制PKC活化對抗高糖誘導(dǎo)的血管平滑肌細胞增殖。
【作者單位】： 福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科 福建省高血壓研究所;
【基金】：國家自然科學(xué)基金青年基金資助項目(No.30900586)
【分類號】：R363
【正文快照】： 糖尿病患者發(fā)生動脈粥樣硬化性疾病的風(fēng)險較正常人顯著增加。血管平滑肌細胞(vascular smoothmuscle cells,VSMCs)增殖及其由血管中膜向內(nèi)皮下區(qū)域遷移是動脈粥樣硬化形成和發(fā)展過程中的重要事件,在血管基底膜退化和重構(gòu)過程中起到核心作用[1],蛋白激酶C(protein kinase C,PKC

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