本文關(guān)鍵詞：RXR激動(dòng)劑通過抑制PKC激活對(duì)抗高糖誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖

  更多相關(guān)文章： 高糖 視黃醇類X受體 血管平滑肌細(xì)胞 細(xì)胞增殖 蛋白激酶C

【摘要】：目的:探討視黃醇類X受體(RXR)激動(dòng)劑對(duì)高糖誘導(dǎo)的大鼠主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(RASMCs)增殖的影響及其作用機(jī)制。方法:體外組織塊干涸法培養(yǎng)RASMCs,以25 mmol/L葡萄糖干預(yù),模擬糖尿病患者體內(nèi)環(huán)境,通過WST-1法檢測(cè)細(xì)胞增殖活性,BrdU插入法測(cè)定細(xì)胞DNA合成,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期進(jìn)程。用免疫印跡雜交方法檢測(cè)細(xì)胞周期蛋白依賴激酶2(CDK2)、細(xì)胞周期蛋白依賴激酶抑制物p27Kip1的蛋白表達(dá)及蛋白激酶C(PKC)的磷酸化水平。結(jié)果:(1)在高糖環(huán)境(葡萄糖終濃度為25 mmol/L)下,RASMCs的增殖活性、DNA合成速率及其在細(xì)胞周期S期的分布比例均顯著增加;(2)高糖顯著增加RASMCs內(nèi)CDK2蛋白的表達(dá),但明顯降低p27Kip1的蛋白表達(dá)水平;(3)RXR天然配體9-順式維甲酸(9-cis-RA)可顯著抑制高糖誘導(dǎo)的RASMCs增殖活性增強(qiáng)、DNA合成加速及RASMCs在細(xì)胞周期S期分布比例的增加幅度,且具有濃度依賴性;10-7mol/L濃度的SR11237(RXR特異性配體)與等濃度的9-cis-RA具有相似的抑制效應(yīng);(4)9-cis-RA和SR11237均可顯著抑制高糖誘導(dǎo)的CDK2蛋白表達(dá)水平的增加幅度,同時(shí)上調(diào)高糖環(huán)境下p27Kip1蛋白的表達(dá);(5)PKC抑制劑(PKC inhibitor peptide,20μmol/L)顯著抑制高糖環(huán)境下RASMCs的增殖活性和CDK2蛋白的表達(dá),但明顯增加高糖條件下p27Kip1蛋白的表達(dá);(6)9-cis-RA和SR11237可抑制高糖誘導(dǎo)的PKC蛋白磷酸化。結(jié)論:PKC的活化參與了高糖誘導(dǎo)下RASMCs的增殖過程。RXR激動(dòng)劑通過抑制PKC活化對(duì)抗高糖誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖。
【作者單位】： 福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科 福建省高血壓研究所;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金資助項(xiàng)目(No.30900586)
【分類號(hào)】：R363
【正文快照】： 糖尿病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的風(fēng)險(xiǎn)較正常人顯著增加。血管平滑肌細(xì)胞(vascular smoothmuscle cells,VSMCs)增殖及其由血管中膜向內(nèi)皮下區(qū)域遷移是動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展過程中的重要事件,在血管基底膜退化和重構(gòu)過程中起到核心作用[1],蛋白激酶C(protein kinase C,PKC

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 賈薇;袁中華;;動(dòng)脈粥樣硬化中的4個(gè)PKC相關(guān)酶[J];中國(guó)病理生理雜志;2007年07期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 李霞;劉志躍;;光明鹽四味湯散對(duì)大鼠動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制研究[J];內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2011年04期

2 朱慧民;石涵;樊錦秀;陳雅;;赤芍對(duì)頸動(dòng)脈球囊損傷術(shù)后兔血管內(nèi)膜增生的干預(yù)作用研究[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志;2008年06期

3 雷玉平;管軍;郭亮;邢明青;王旭;;冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者外周血蛋白激酶C受體蛋白表達(dá)與冠狀動(dòng)脈狹窄的關(guān)系[J];中國(guó)心血管雜志;2012年04期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 王進(jìn);活血降脂靈對(duì)大鼠早期動(dòng)脈粥樣硬化炎癥及PKC，，CRP作用機(jī)制的試驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

2 婁小倩;NF-κB信號(hào)通路對(duì)H_2O_2致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響及辛伐他汀的作用[D];吉林大學(xué);2010年

3 雷玉平;冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者外周血RACK1表達(dá)變化及與冠脈狹窄程度的關(guān)系[D];青島大學(xué);2012年

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 趙亞莉;張智國(guó);劉潔;李麗;劉利梅;吳立玲;;PKCζ與Raf在AngⅡ引起的大鼠血管平滑肌細(xì)胞ERK1/2活化中的作用[J];中國(guó)病理生理雜志;2007年01期

2 薛嘉虹;袁祖貽;趙艷;萬(wàn)招飛;;高糖對(duì)血管平滑肌細(xì)胞CD36表達(dá)的誘導(dǎo)作用[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2008年03期

3 周煒;廖華;曹文靜;陳莉莉;郭小梅;;線粒體融合素2基因突變體對(duì)大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2009年11期

4 薛嘉虹;袁祖貽;吳岳;趙艷;;高糖通過氧化應(yīng)激及NF-κB通路抑制血管平滑肌細(xì)胞ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體G1的表達(dá)[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年06期

5 于長(zhǎng)青;張曄;傅春江;王旭開;;PI3K-ERK信號(hào)在胰島素誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖中的作用[J];中國(guó)病理生理雜志;2009年11期

6 覃躍龍;舒茂琴;江明宏;;ORC1基因RNA干擾對(duì)大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2006年11期

7 尚丹;鄭啟昌;宋自芳;汪謝丹;胡青鋼;郭興軍;;人Arresten基因的真核表達(dá)及其對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移的影響[J];中國(guó)病理生理雜志;2007年10期

8 謝靜;李麗娟;謝景;晏詠郎;王樹人;;體外培養(yǎng)的平滑肌細(xì)胞多梳基因Bmi-1的表達(dá)變化及其與細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期的關(guān)系[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2009年01期

9 周浩;蛋白激酶C在低氧肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖中的作用[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).生理.病理科學(xué)與臨床分冊(cè);2002年04期

10 鄒彤;劉楠;李樹德;蘇永春;滿勇;陸地;;維生素E抑制同型半胱氨酸介導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2007年06期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 祝之明;鐘健;;血管緊張素-(1～7)對(duì)血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞PKC/ERK1/2,血管緊張素受體和血管功能的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

2 關(guān)永源;王覓;周家國(guó);;腦血管平滑肌細(xì)胞Ca~(2+)激活Cl~-通道的分子基礎(chǔ)及功能研究[A];第八屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會(huì)論文集[C];2011年

3 何輝;樊瑜波;鄒遠(yuǎn)文;宋錦t

本文編號(hào)：1248321