Idol:一個新的通過轉(zhuǎn)錄后途徑調(diào)節(jié)低密度脂蛋白受體的蛋白
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【摘要】:肝臟的低密度脂蛋白受體(LDLR)是清除血漿低密度脂蛋白(LDL)的主要途徑,并且是一個非常重要的心血管系統(tǒng)疾病的治療靶點(diǎn)。LDLR的表達(dá)量受到轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后兩方面的調(diào)控。這里介紹一種新近發(fā)現(xiàn)的、通過泛素化作用經(jīng)轉(zhuǎn)錄后途徑調(diào)控LDLR的蛋白Idol(inducible degrader of the LDLR)。Idol是一個肝臟X受體(LXR)的靶分子,具有E3泛素連接酶活性,可以介導(dǎo)LDLR的泛素化,并在溶酶體降解。Idol還有另外兩個LDLR家族的靶蛋白VLDLR和ApoER2。盡管Idol和前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)存在著很多相似之處,但它們在調(diào)控LDLR的途徑上是不同的。最近的工作顯示Idol與人類的LDL水平有關(guān),Idol可能在人類的血脂代謝有重要作用。
【作者單位】: 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部心血管研究所;
【分類號】:R341
【正文快照】: LDLR是決定血漿膽固醇水平的主要蛋白之一。這個細(xì)胞膜表面的受體蛋白主要表達(dá)在肝臟,能夠通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝取血漿的低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LD-LC)[1]。人類的家族遺傳性高膽固醇血癥就是由于LDLR的基因突變所致[2]。LDLR缺陷的小
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