本文關(guān)鍵詞：調(diào)節(jié)ALK5受體活化水平優(yōu)化間充質(zhì)干細胞的內(nèi)皮分化及組織工程血管的應用

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【摘要】：【目的】目前干細胞分化內(nèi)皮細胞(EC)用于血管治療受限于分化率,既往研究提示轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGFβ1)參與內(nèi)皮分化的調(diào)控,其作用因受體途徑及分化階段而不同。本實驗即研究TGFβ1主要Ⅰ型受體ALK5活化水平與間充質(zhì)干細胞(MSC)的內(nèi)皮細胞分化效率間的關(guān)系及分化內(nèi)皮細胞應用組織工程血管的研究�！痉椒ā坎捎貌钏儋N壁及流式分選獲得大鼠骨髓CD31-MSC,以含VEGF、bFGF及EGM-2的培養(yǎng)基內(nèi)皮誘導2周組作標準對照組,實驗組為分階段添加TGFβ1活化ALK5組、SB431542抑制ALK5組;免疫熒光檢測分化中內(nèi)皮細胞標志蛋白vWF、KDR動態(tài)表達;誘導14 d后通過流式細胞術(shù)分析各組CD31+百分率比較誘導效率,并檢測誘導細胞體外血管形成功能,最后將分化的內(nèi)皮細胞體外種植于脫細胞基質(zhì)血管表面構(gòu)建組織工程血管。【結(jié)果】基于KDR、vWF表達變化,間充質(zhì)干細胞分化以第7天為界分為間充質(zhì)干細胞分化血管祖細胞及血管祖細胞分化內(nèi)皮細胞兩期。早期活化ALK5(VFT組)、后期抑制ALK5組(VFS組)其CD31+百分率分別為(9.65±2.75)%、(2.28±0.20)%,較標準組提高7.7倍(P=0.006)、1.8倍(P=0.013),差異具有統(tǒng)計學意義;誘導細胞具有體外成血管功能并可應用組織工程血管內(nèi)膜層重建。【結(jié)論】ALK5受體途徑在骨髓間充質(zhì)干細胞分化內(nèi)皮細胞中呈階段相關(guān)性:間充質(zhì)干細胞分化血管祖細胞階段活化ALK5促進內(nèi)皮分化,血管祖細胞分化內(nèi)皮細胞階段則抑制ALK5促進內(nèi)皮分化;提高內(nèi)皮分化效率的細胞可應用組織工程血管內(nèi)皮化。
【作者單位】： 中山大學附屬第一醫(yī)院血管甲狀腺外科;中山大學附屬第一醫(yī)院普通外科國家重點學科實驗室;
【基金】：廣東省科技計劃項目(2012B031800087)
【分類號】：R329
【正文快照】： 如何獲得充足兼具功能性的血管內(nèi)皮細胞是治療心血管再生及組織工程血管的長期難題。間充質(zhì)干細胞因其①來源廣泛,取材方便,具有自我擴增能力;②是中胚層來源的具有多向分化潛能的干細胞,能夠誘導分化為骨細胞、軟骨細胞、肌細胞、脂肪細胞、神經(jīng)細胞等,可分化成正常血管的三

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