本文關(guān)鍵詞：調(diào)節(jié)ALK5受體活化水平優(yōu)化間充質(zhì)干細(xì)胞的內(nèi)皮分化及組織工程血管的應(yīng)用

  更多相關(guān)文章： ALK受體 間充質(zhì)干細(xì)胞 內(nèi)皮分化 組織工程血管

【摘要】：【目的】目前干細(xì)胞分化內(nèi)皮細(xì)胞(EC)用于血管治療受限于分化率,既往研究提示轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGFβ1)參與內(nèi)皮分化的調(diào)控,其作用因受體途徑及分化階段而不同。本實(shí)驗(yàn)即研究TGFβ1主要Ⅰ型受體ALK5活化水平與間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)的內(nèi)皮細(xì)胞分化效率間的關(guān)系及分化內(nèi)皮細(xì)胞應(yīng)用組織工程血管的研究�！痉椒ā坎捎貌钏儋N壁及流式分選獲得大鼠骨髓CD31-MSC,以含VEGF、bFGF及EGM-2的培養(yǎng)基內(nèi)皮誘導(dǎo)2周組作標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組為分階段添加TGFβ1活化ALK5組、SB431542抑制ALK5組;免疫熒光檢測(cè)分化中內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志蛋白vWF、KDR動(dòng)態(tài)表達(dá);誘導(dǎo)14 d后通過流式細(xì)胞術(shù)分析各組CD31+百分率比較誘導(dǎo)效率,并檢測(cè)誘導(dǎo)細(xì)胞體外血管形成功能,最后將分化的內(nèi)皮細(xì)胞體外種植于脫細(xì)胞基質(zhì)血管表面構(gòu)建組織工程血管。【結(jié)果】基于KDR、vWF表達(dá)變化,間充質(zhì)干細(xì)胞分化以第7天為界分為間充質(zhì)干細(xì)胞分化血管祖細(xì)胞及血管祖細(xì)胞分化內(nèi)皮細(xì)胞兩期。早期活化ALK5(VFT組)、后期抑制ALK5組(VFS組)其CD31+百分率分別為(9.65±2.75)%、(2.28±0.20)%,較標(biāo)準(zhǔn)組提高7.7倍(P=0.006)、1.8倍(P=0.013),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;誘導(dǎo)細(xì)胞具有體外成血管功能并可應(yīng)用組織工程血管內(nèi)膜層重建。【結(jié)論】ALK5受體途徑在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化內(nèi)皮細(xì)胞中呈階段相關(guān)性:間充質(zhì)干細(xì)胞分化血管祖細(xì)胞階段活化ALK5促進(jìn)內(nèi)皮分化,血管祖細(xì)胞分化內(nèi)皮細(xì)胞階段則抑制ALK5促進(jìn)內(nèi)皮分化;提高內(nèi)皮分化效率的細(xì)胞可應(yīng)用組織工程血管內(nèi)皮化。
【作者單位】： 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院血管甲狀腺外科;中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院普通外科國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2012B031800087)
【分類號(hào)】：R329
【正文快照】： 如何獲得充足兼具功能性的血管內(nèi)皮細(xì)胞是治療心血管再生及組織工程血管的長(zhǎng)期難題。間充質(zhì)干細(xì)胞因其①來源廣泛,取材方便,具有自我擴(kuò)增能力;②是中胚層來源的具有多向分化潛能的干細(xì)胞,能夠誘導(dǎo)分化為骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等,可分化成正常血管的三

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本文編號(hào)：1169282