大血藤總酚酸對大、小鼠腦缺血再灌注模型的干預研究
發(fā)布時間:2017-11-05 08:02
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【摘要】:目的:觀察大血藤總酚酸對實驗動物腦勻漿中白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、細胞間粘附分子(ICAM-1)、Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bax)、B細胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),血清中神經(jīng)元烯醇化酶(NSE)水平的影響;觀察核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κBp65)、神經(jīng)生長因子(NGF)的表達情況,以及對腦膜微循環(huán)的影響,對神經(jīng)功能缺失評分、腦梗死面積和腦組織形態(tài)學的影響,從而探討大血藤總酚酸對腦缺血再灌注損傷的保護機制。方法:小鼠反復腦缺血再灌注模型采用雙側(cè)頸總動脈阻斷血流十分鐘,恢復灌流十分鐘,再次阻斷十分鐘的方法。大、中、小劑量大血藤總酚酸組、尼莫地平組及腦絡(luò)通組分別灌胃相應藥物,同時給予假手術(shù)組、模型組同體積生理鹽水,給藥持續(xù)7天,每天1次,最后一次給藥1h后手術(shù)造模,24h后取腦組織,測定小鼠腦組織中IL-6、IL-10、TNF-α水平,測定血清NSE水平,觀察腦組織形態(tài)學改變。小鼠腦膜微循環(huán)采用Perimed儀器,觀察小鼠腦平均灌注量的變化。大、中、小劑量大血藤總酚酸組、尼莫地平組及腦絡(luò)通組分別給予相應藥物,假手術(shù)組、模型組灌胃同體積生理鹽水,連續(xù)給藥7天,每天1次。末次給藥1h后小鼠用10%水合氯醛麻醉(0.03ml/10g),俯臥位固定,觀察小鼠雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎前后(假手術(shù)組只分離雙側(cè)頸總動脈,不做結(jié)扎處理)腦平均灌注量的變化。以線栓造大鼠局灶性腦缺血-再灌注模型。尼莫地平組、腦絡(luò)通組、大、中、小劑量大血藤總酚酸組分別給予相應藥物,假手術(shù)組、模型組灌胃同體積生理鹽水,連續(xù)給藥7天,每天1次。最后一次給藥1h后手術(shù)造模,再灌注22h后對大鼠進行神經(jīng)功能缺失評分,測定腦勻漿中IL-1β、ICAM-1、IL-6、SOD、TNF-α、Bcl-2、ATP酶、Bax、Casp-3、MDA水平;TTC染色腦組織,拍照并計算梗死面積,HE染色觀察腦部海馬區(qū)及皮質(zhì)區(qū)組織病理變化;觀察NF-κBp65、NGF免疫組化表達;結(jié)果:大血藤總酚酸對小鼠反復腦缺血再灌注模型的影響實驗結(jié)果提示大血藤總酚酸各劑量組可降低小鼠死亡率、降低腦組織中IL-6、TNF-α水平和血清NSE水平,升高腦組織中IL-10水平,改善腦部海馬和皮質(zhì)區(qū)病理損傷。大血藤總酚酸對小鼠腦膜微循環(huán)的影響實驗結(jié)果提示大血藤總酚酸各劑量組對動物腦膜微循環(huán)平均灌注量下降有拮抗作用。大血藤總酚酸對大鼠局灶性腦缺血再灌注模型的影響實驗結(jié)果提示大血藤總酚酸各劑量組可以降低動物神經(jīng)功能缺失評分、死亡率、腦梗死面積百分比,降低腦組織中IL-6、IL-1β、ICAM-1、TNF-α、MDA、Bax、Caspase-3水平,升高腦組織中SOD、ATP酶、Bcl-2水平,促進腦組織NGF陽性表達,抑制腦組織NF-KBp65陽性表達。改善腦部海馬和皮質(zhì)區(qū)病理損傷。結(jié)論:以上各實驗結(jié)果提示:大血藤總酚酸可通過改善腦組織能量代謝,保護腦組織免受炎癥因子的損傷,增加神經(jīng)細胞營養(yǎng)因子保護神經(jīng)元,減少神經(jīng)細胞的凋亡,激活腦細胞自我保護,改善大腦皮質(zhì)及海馬區(qū)的病變情況,減少腦梗死面積等作用,減少腦缺血再灌注損傷,起到對腦組織的保護作用。
【學位授予單位】:河南中醫(yī)藥大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R285.5;R-332
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1 高玉瓊,趙德剛,劉建華,霍昕;大血藤揮發(fā)性成分研究[J];中成藥;2004年10期
2 朱小兵;大血藤及其易混品的對比研究[J];時珍國醫(yī)國藥;2005年09期
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4 王宇歆;李惠芬;周靜;杜凡;駱達;吳咸中;;大血藤有效部位含量測定及對腹腔感染細菌的抑制活性的研究[J];中成藥;2008年08期
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6 鄧,
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