本文關(guān)鍵詞：鈣蛋白酶對(duì)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心肌成纖維細(xì)胞增殖及纖維化模型的影響

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【摘要】：【目的】研究鈣蛋白酶在血管緊張素II(Ang II)誘導(dǎo)的心肌纖維化中的作用及作用機(jī)制。【方法】原代培養(yǎng)SD大鼠心肌成纖維細(xì)胞(CF),取傳代2-4代細(xì)胞,,預(yù)先給予不同濃度calpain抑制劑PD150616,觀察對(duì)Ang II誘導(dǎo)致纖維化模型的影響。實(shí)驗(yàn)分為空白對(duì)照組(control)、模型組(Ang II)、低濃度給藥組(Ang II+PD150616_5μmol/L)、高濃度給藥組(Ang II+PD150616_10μmol/L)。Edu檢測(cè)CF增殖,Western blot檢測(cè)纖維化因子纖連蛋白(FN)、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)蛋白表達(dá),同時(shí)檢測(cè)calpain激活的下游產(chǎn)物Cleavedα-Fodrin以及胞漿中p-IκB與細(xì)胞核內(nèi)P65、NFAT4的蛋白水平變化�！窘Y(jié)果】PD150616顯著抑制由Ang II誘導(dǎo)的CF增殖及FN、CTGF、α-SMA等纖維化因子表達(dá)上調(diào)。Ang II顯著提高Cleavedα-Fodrin的表達(dá),PD150616可阻斷Ang II的作用,提示calpain受Ang II激活,是Ang II作用的下游因子。PD150616可抑制Ang II引起的胞內(nèi)IκB磷酸化和胞核中p65、NFAT4的表達(dá)上調(diào),提示calpain的作用與NF-κB、NFAT4轉(zhuǎn)位入核的信號(hào)通路相關(guān)�！窘Y(jié)論】calpain在Ang II刺激誘導(dǎo)心肌纖維化過程中發(fā)揮重要作用,其機(jī)制可能與NF-κB和NFAT信號(hào)通路的激活有關(guān)。
【作者單位】： 中山大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81000072,81072641)
【分類號(hào)】：R363
【正文快照】： 心肌纖維化是心臟組織異常重構(gòu)(cardiacremodeling,CR)的主要病理改變之一,主要表現(xiàn)為心肌成纖維細(xì)胞(cardiac fibroblasts,CF)異常增殖、心肌間質(zhì)膠原過度沉積及各型膠原比例失調(diào)[1]。其中,CF在心肌纖維化進(jìn)程中起著至關(guān)重要的作用,是主要的功能細(xì)胞。CF一方面參與膠原、纖連

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本文編號(hào)：1139530