本文關(guān)鍵詞：供者骨髓來源的T細胞抑制移植物抗宿主性疾病的作用研究

  更多相關(guān)文章： 骨髓移植 嵌合體 移植物抗宿主性疾病 供者淋巴細胞輸入

【摘要】：目的在骨髓移植的嵌合體中,研究供者骨髓來源的T淋巴細胞對移植物抗宿主性疾病(graft-vs.-host disease,GVHD)是否具有保護作用。方法采用T細胞去除(T cell-depleted,TCD)的Balb/c小鼠與野生型(wild type,WT)B6或TCD B6小鼠的混合骨髓細胞,輸入致死量照射(8 Gy)的Balb/c小鼠體內(nèi),建立TCD Balb/c+WT B6及TCD Balb/c+TCD B6的混合嵌合體(mixed chimeras,MCs)小鼠模型。8周后,輸入WT B6或SJL B6小鼠的脾細胞作為供者淋巴細胞輸入(donor lymphocyte infusion,DLI)。通過比較死亡率、體質(zhì)量變化、GVHD靶器官的病理損害,明確供者骨髓來源的T細胞是否減輕了DLI誘導(dǎo)的GVHD作用。并通過比較骨髓來源的T細胞或DLI來源的T細胞在外周血中的比例,明確骨髓來源的T細胞是否抑制了具有同種異基因反應(yīng)的DLI來源的T細胞,進一步建立TCD Balb/c+CD4去除的B6或TCD Balb/c+CD8去除的B6的混合嵌合體,分別比較CD4 T或CD8 T細胞對GVHD的抑制作用。結(jié)果在含有骨髓來源的T細胞的WT嵌合體中,小鼠的生存率明顯高于TCD嵌合體,而DLI后的體質(zhì)量改變以及GVHD靶器官的損害程度明顯輕于TCD嵌合體。而且,骨髓來源的T細胞,可抑制具有同種異基因反應(yīng)的DLI來源的T細胞。同時,供者骨髓來源的CD4 T或CD8 T細胞對GVHD都起到保護作用,尤其是CD8 T細胞的保護作用更為明顯。結(jié)論在DLI誘發(fā)的GVHD的混合嵌合體中,供者骨髓來源的T細胞,尤其是CD8 T細胞,有效的保護了GVHD的發(fā)生。
【作者單位】： 吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院腫瘤中心;
【關(guān)鍵詞】： 骨髓移植 嵌合體 移植物抗宿主性疾病 供者淋巴細胞輸入
【基金】：國家自然科學(xué)基金青年基金項目(81100350) 吉林大學(xué)基本科研業(yè)務(wù)費(450060445226) 第49批中國博士后科學(xué)基金面上資助一等資助金(20110490155) 吉林大學(xué)白求恩計劃資助項目(2012224)
【分類號】：R392.4
【正文快照】： 同種異基因的造血干細胞移植(allogeneichematopoietic cell transplantation,allo-HCT)是血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療方法。但是,GVHD的發(fā)生限制了它的應(yīng)用。因此,allo-HCT治療的主要目標(biāo)是增強移植物抗腫瘤作用,并且減輕GVHD。由于同樣劑量的供者淋巴細胞輸入,對于清髓照射的小

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 楊興肖;單保恩;馬鳴;張會超;劉麗華;艾軍;趙連梅;張小芳;;骨髓MSCs對GVHD模型大鼠的免疫調(diào)節(jié)作用[J];免疫學(xué)雜志;2011年04期

2 楊露;全學(xué)軍;;CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T細胞在同種異體移植免疫耐受中的研究進展[J];免疫學(xué)雜志;2011年11期

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 劉永琦;竇娟娟;達瑞;蔡玲;顏春魯;;CdCl_2誘導(dǎo)大鼠BMSCs凋亡和DNA損傷的研究[J];免疫學(xué)雜志;2012年04期

2 龐曉璐;王麗麗;孟凡茹;王莉華;;連續(xù)性血液凈化治療對全身炎癥反應(yīng)綜合征及膿毒癥患者細胞免疫功能的影響[J];免疫學(xué)雜志;2012年04期

3 李青;謝洪彬;王云帥;齊暉;李富榮;;不同移植途徑對人臍帶間充質(zhì)干細胞防治NOD鼠糖尿病的影響[J];免疫學(xué)雜志;2012年05期

4 吳順杰;羅藤;黃海定;;安腦片干預(yù)異體移植小鼠aGVHD效應(yīng)的實驗研究[J];免疫學(xué)雜志;2012年06期

【二級參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 梅楊;葛銳;潘發(fā)明;徐勝前;;調(diào)節(jié)性T細胞與常見自身免疫性疾病[J];安徽醫(yī)藥;2010年03期

2 田瑩;鄧宇斌;王亞柱;王曄;朱文標(biāo);;骨髓間質(zhì)干細胞降低大鼠移植物抗宿主反應(yīng)的實驗研究[J];免疫學(xué)雜志;2008年01期

3 沈元元;翟志敏;;CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性Treg細胞與急性移植物抗宿主病[J];免疫學(xué)雜志;2008年06期

4 李富榮;王新根;鄧春艷;齊暉;任莉莉;周漢新;;間充質(zhì)干細胞聯(lián)合胰島移植對受體鼠T淋巴細胞亞群的影響[J];免疫學(xué)雜志;2010年07期

5 馬鳴;單保恩;劉偉;艾軍;劉麗華;;大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞對脾單個核細胞的免疫調(diào)節(jié)作用[J];細胞與分子免疫學(xué)雜志;2009年12期

6 Robert C Zhao;;Immunosuppressive properties of cloned bone marrow mesenchymal stem cells[J];Cell Research;2007年03期

7 單保恩;楊從容;;骨髓間充質(zhì)干細胞對大鼠異基因骨髓移植后移植物抗宿主病的影響[J];中國免疫學(xué)雜志;2008年01期

8 畢延智;曾冬香;盛桂鳳;趙剛;陳寶安;;不同途徑的供者淋巴細胞輸注對移植物抗宿主病的影響[J];中國免疫學(xué)雜志;2009年11期

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 許翼麟;何向輝;魏偉;章志翔;朱理瑋;;骨髓源干細胞參與的血管內(nèi)皮更新[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2011年19期

2 胡炯;骨髓和外周血造血干細胞的比較研究[J];國外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊;1998年05期

3 曹水,任秀寶,郝希山;骨髓移植前后免疫系統(tǒng)功能評估[J];天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2004年04期

4 黃成龍;骨髓移植后GVHD發(fā)病機制及防治研究概況[J];中國實驗血液學(xué)雜志;1994年02期

5 ;同種骨髓移植后GVHD患者血中CD8~＋S6F1~＋及CD8~＋CD57[J];國外醫(yī)學(xué).免疫學(xué)分冊;1995年02期

6 王淑萍;骨髓移植預(yù)處理對內(nèi)分泌腺的影響[J];國外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊;1996年04期

7 劉傳芳,彭軍,姜國勝,唐天華,張玉昆,張春青,任海全,董強,姜楓勤,趙玲玲,叢亞琴,張銻,徐從高;少量多次異基因骨髓移植的實驗研究[J];中國免疫學(xué)雜志;2002年04期

8 小野江和則 ,許德本;骨髓移植與約束特異性[J];國際免疫學(xué)雜志;1983年06期

9 胡軍,蔡振杰,王曉武,何顯力,管德林,胡巧俠;異種造血嵌合體形成過程中的病理觀察[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2000年05期

10 謝蜀生;;重組白細胞介素6促進骨髓移植小鼠的免疫功能重建[J];中國免疫學(xué)雜志;1992年05期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳寶安;畢延智;張琰;丁家華;高沖;孫耘玉;程堅;王駿;趙剛;;非清髓性骨髓移植誘導(dǎo)異基因小鼠免疫耐受的實驗研究[A];第10屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2005年

2 陸曉茜;劉霆;孟文彤;席亞明;朱煥玲;李勝富;劉詠梅;;骨髓間充質(zhì)干細胞在小鼠半相合骨髓移植中減輕GVHD的作用[A];第10屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2005年

3 姚斌蓮;;骨髓移植患者家屬焦慮和抑郁情緒的調(diào)查和干預(yù)[A];第八屆全國中西醫(yī)結(jié)合血液病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

4 孔繁華;孫玉英;奚永志;任素萍;金荔;陳興國;劉楠;屠敏;郭斯啟;;HLA分子三維結(jié)構(gòu)與GVHD相關(guān)性研究[A];中國輸血1999年年會暨紀(jì)念A(yù)BO血型發(fā)現(xiàn)100周年學(xué)術(shù)交流論文專輯[C];1999年

5 黃純蘭;劉霆;孟文彤;陸曉茜;;供者NK細胞能減輕GVHD和增加移植成活率[A];第10屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2005年

6 黃純蘭;劉霆;陸曉茜;孟文彤;;小鼠GVHD骨髓移植模型的建立[A];第11次中國實驗血液學(xué)會議論文匯編[C];2007年

7 袁彥平;王立;孫愷;;不同小鼠之間異種骨髓移植免疫耐受的實驗研究[A];中國實驗動物學(xué)會第五屆學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2000年

8 何yN;王玫;周征;翟文靜;黃勇;姜爾烈;周世勇;劉慶國;韓明哲;;同種反應(yīng)性NK細胞在小鼠MHC不合骨髓移植中的作用[A];第10屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2005年

9 李愛玲;;人IL-7基因轉(zhuǎn)染的骨髓基質(zhì)細胞促進異基因骨髓移植小鼠免疫功能重建[A];第6次全國微生物學(xué)與免疫學(xué)大會論文摘要匯編[C];2004年

10 胡琳莉;王昕榮;錢坤;李舟;楊薇;朱桂金;;小鼠間充質(zhì)干細胞向子宮內(nèi)膜分化的實驗研究[A];第一屆中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會、中國動物學(xué)會生殖生物學(xué)分會聯(lián)合年會論文匯編[C];2007年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 通訊員 艾素 陳玲 本報記者 沈英甲;骨髓移植，，怎一個難字了得[N];科技日報;2001年

2 陳茂梁 朱煒 王躍芳;兩個人類白細胞抗原新基因被發(fā)現(xiàn)[N];健康報;2004年

3 記者魏忠杰;骨髓移植細胞基因會發(fā)生變化[N];人民日報;2003年

4 李志艷;捐獻骨髓為何抽的是血液[N];健康報;2005年

5 周清春;骨髓移植：用自己的造血干細胞[N];科技日報;2005年

6 華;臍帶血可治療罕見遺傳病[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2004年

7 記者　秦軍　通訊員　蘇建　洪潔;我省新發(fā)現(xiàn)4個人類等位基因[N];浙江日報;2005年

8 班瑋;骨髓干細胞可培養(yǎng)出精原細胞[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2007年

9 李尤佳 戴秀娟;你知道什么是自體干細胞移植嗎？[N];中國中醫(yī)藥報;2005年

10 胡燈明;造血干細胞移植[N];云南日報;2005年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 吳嵐曉;KIR和MHC Ⅰ類分子基因共轉(zhuǎn)移建立異基因骨髓移植雙向免疫耐受[D];中國人民解放軍第一軍醫(yī)大學(xué);2003年

2 陳永樂;Tju103和CTLA4Ig聯(lián)合誘導(dǎo)MHC非匹配同種異基因小鼠骨髓移植免疫耐受[D];中國人民解放軍第一軍醫(yī)大學(xué);2003年

3 羅崇念;升血湯與IL-2協(xié)同促進骨髓移植小鼠造血與免疫功能重建的實驗研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1995年

4 韓梅;CD4～+CD25～+免疫調(diào)節(jié)T細胞對同種異體免疫反應(yīng)的抑制作用及其機制的研究[D];吉林大學(xué);2006年

5 張顥;臍帶間充質(zhì)干細胞免疫學(xué)特性研究及其臨床應(yīng)用初步探討[D];福建醫(yī)科大學(xué);2008年

6 解琳娜;小鼠骨髓間充質(zhì)干細胞免疫學(xué)特性及其對急性移植物抗宿主病的影響[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2006年

7 牟海波;受者來源的轉(zhuǎn)化生長因子β1處理的樹突狀細胞誘導(dǎo)異基因骨髓移植免疫耐受研究[D];浙江大學(xué);2005年

8 魏曉平;供體脾細胞聯(lián)合抗CD154單抗對非清髓骨髓移植建立異基因嵌合體的影響[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2008年

9 范華驊;體外擴增的人調(diào)節(jié)性T細胞抑制小鼠骨髓移植急性移植物抗宿主病[D];華東師范大學(xué);2012年

10 刁暢;脾細胞聯(lián)合抗CD154單抗的非清髓異基因骨髓移植誘導(dǎo)大鼠胰腺移植耐受[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2008年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 許紅波;大小鼠間骨髓移植誘導(dǎo)特異性免疫耐受及移植物抗宿主病的克服[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2002年

2 楊海燕;樹突狀細胞誘導(dǎo)半相合骨髓移植免疫耐受的實驗研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2007年

3 鄭偉燕;霉酚酸酯對小鼠異基因骨髓移植中急性移植物抗宿主病的預(yù)防作用及機理研究[D];浙江大學(xué);2001年

4 何飛;骨髓移植誘導(dǎo)大白兔特異性免疫耐受模型的建立[D];江西醫(yī)學(xué)院;2005年

5 段忠輝;高壓氧對急性移植物抗宿主病小鼠細胞因子基因表達的影響[D];中國醫(yī)科大學(xué);2003年

6 武小娟;異種造血嵌合體預(yù)防急性GVHD的作用機制[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2005年

7 陳林;人臍血造血干細胞小鼠移植模型的建立[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2008年

8 朱勇;巨噬細胞在混合嵌合體誘導(dǎo)異種免疫耐受中作用的實驗研究[D];蘇州大學(xué);2007年

9 傅錦波;同種異體大鼠骨髓及肝聯(lián)合移植動物模型的建立及意義[D];福建醫(yī)科大學(xué);2007年

10 陳彥;異體反應(yīng)性NK細胞誘導(dǎo)供者特異性耐受的作用機理初探[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

本文編號：1089749