本文關(guān)鍵詞：PACS-2在非酒精性脂肪性肝病動(dòng)態(tài)變化及意義

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【摘要】：目的探討PACS-2(phosphofurin acidic cluster sorting protein-2)及其所調(diào)控的葡糖調(diào)節(jié)蛋白78(glucoseregulating protein,GRP78)和細(xì)胞凋亡標(biāo)志蛋白Bax、Caspase-3在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)中的表達(dá)變化及意義。方法應(yīng)用軟脂酸誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞脂肪變建立非酒精性脂肪性肝病體外模型,并按0、4、8、12、24 h時(shí)相點(diǎn)收獲細(xì)胞,通過(guò)油紅O(Oil red)染色檢測(cè)細(xì)胞脂肪變程度。同時(shí)應(yīng)用高脂飲食喂SD大鼠建立NAFLD模型,并按時(shí)相點(diǎn)分為4、8、12、16、20周組,以普通飲食喂養(yǎng)為對(duì)照組。通過(guò)q-PCR及Western blot檢測(cè)PACS-2及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志蛋白GRP78和Bax、Caspase-3的表達(dá)。結(jié)果軟脂酸成功誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞脂肪變性,應(yīng)用高脂飲食喂養(yǎng)SD大鼠成功建立NAFLD大鼠模型。與對(duì)照組相比,PACS-2 mRNA相對(duì)表達(dá)量在HepG2細(xì)胞脂肪變模型早期(4、8 h)下降,脂肪變模型晚期(12、24 h)升高;GRP78在8 h組開(kāi)始上升后,24 h組達(dá)到高峰(P0.01);Bax、Caspase-3的表達(dá)均在12、24 h組顯著上升(P0.01)。在蛋白水平上,PACS-2、GRP78、Bax、Caspase-3的表達(dá)與mRNA水平表達(dá)基本一致(P0.01)。NAFLD大鼠模型蛋白表達(dá)上,與對(duì)照組相比,PACS-2同樣在早期(4、8周)下降,晚期(16、20周)上升(P0.01);GRP78在表達(dá)在4周上調(diào)后,20周達(dá)到高峰(P0.01)。Bax、Caspase-3的表達(dá)均在晚期顯著上升(P0.01)。結(jié)論 PACS-2早期的低表達(dá)可能參與了NAFLD過(guò)程中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,晚期升高可能與肝細(xì)胞凋亡所致的肝損傷密切相關(guān)。
【作者單位】： 第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所消化內(nèi)科;新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院干部保健中心;
【關(guān)鍵詞】： 非酒精性脂肪性肝病 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 PACS- GRP Bax Caspase-
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81170382)~~
【分類號(hào)】：R-332
【正文快照】： 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver dis-ease,NAFLD)是一種常見(jiàn)的慢性肝臟疾病,并且與糖尿病、肥胖等密切相關(guān)[1],其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,主要學(xué)說(shuō)為“二次打擊”理論。目前有研究認(rèn)為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是NAFLD發(fā)病的主要機(jī)制之一,而葡

【共引文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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