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流感疫苗脂質(zhì)體干粉制備方法對(duì)其免疫原性影響研究

發(fā)布時(shí)間:2017-10-18 16:10

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【摘要】:目的:考察薄膜分散及凍融凍干法制備H1N1單價(jià)流感疫苗脂質(zhì)體呼吸道免疫效果,為減毒活疫苗脂質(zhì)體的制備奠定基礎(chǔ)。方法:將實(shí)驗(yàn)小鼠分為4個(gè)實(shí)驗(yàn)組(脂質(zhì)體疫苗干粉肺部免疫組、腹腔免疫組,非脂質(zhì)體疫苗原液肺部免疫組、腹腔免疫組),和1個(gè)陰性對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組以每只4μg和6μg血凝素含量(H1N1亞型)肺部免疫或腹腔免疫,以未免疫小鼠(PBS給藥)為陰性對(duì)照。免疫7、14、28 d,血凝抑制試驗(yàn)(HI)檢測(cè)免疫后小鼠血清抗HA抗體水平,ELISA檢測(cè)血清中細(xì)胞因子含量。結(jié)果:兩種方法制備的脂質(zhì)體組6μg劑量肺部免疫抗體滴度高于4μg劑量肺部免疫(P0.05);兩種方法制備脂質(zhì)體肺部免疫抗HA抗體滴度高于非脂質(zhì)體肺部免疫(P0.05)。脂質(zhì)體組肺部免疫抗HA抗體滴度高于非脂質(zhì)體組腹腔免疫(P0.01);薄膜分散法優(yōu)于凍融凍干法組;兩種方法制備的脂質(zhì)體肺部免疫產(chǎn)生的白細(xì)胞介素(IL)-2與干擾素(IFN)-γ水平高于疫苗原液腹腔免疫,均高于陰性對(duì)照組。結(jié)論:兩種方法制備流感疫苗脂質(zhì)體肺部給藥均能有效誘發(fā)體液免疫及細(xì)胞免疫,薄膜分散法優(yōu)于凍融凍干法,均高于疫苗原液組;凍融凍干法肺部免疫14 d即產(chǎn)生免疫應(yīng)答,而原液腹腔免疫抗體滴度比僅為1.8。凍融凍干法組脂質(zhì)體肺部免疫產(chǎn)生的細(xì)胞因子水平也明顯高于疫苗原液腹腔免疫組。說(shuō)明凍融凍干法在疫苗脂質(zhì)體制備中具有可行性。
【作者單位】: 昆明醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院暨云南省天然藥物藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;云南沃森生物技術(shù)股份有限公司;
【關(guān)鍵詞】流感疫苗 凍干脂質(zhì)體 肺部給藥 血凝抑制試驗(yàn) 細(xì)胞因子
【基金】:云南省科技廳應(yīng)用基礎(chǔ)研究面上項(xiàng)目(2008ZC113M)
【分類號(hào)】:R392.1
【正文快照】: 流行性感冒是由流感病毒引起的上呼吸道急性傳染病,防治唯一有效手段是疫苗接種[1],傳統(tǒng)接種途徑多為注射給藥,往往導(dǎo)致多種弊端,吸入給藥已慢慢取代注射給藥途徑[2],開(kāi)發(fā)疫苗佐劑新的免疫途徑是提高免疫效果的有效手段。佐劑可以激活機(jī)體產(chǎn)生體液免疫或細(xì)胞免疫,誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)

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