本文關(guān)鍵詞：哮喘—慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS）患者高分辨CT表型的評(píng)價(jià)及對(duì)激素治療反應(yīng)差異的臨床研究

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【摘要】：[目的]1.研究ACOS患者的臨床特征,比較ACOS患者和單純慢阻肺及哮喘患者三者間的差異；2.研究ACOS患者的高分辨率CT (HRCT)特征及分型,根據(jù)ACOS患者哮喘和慢阻肺發(fā)病的先后順序?qū)⑵鋭澐譃閍sthma-ACOS、COPD-ACOS兩型,探討各亞型患者的臨床特征；3.比較ACOS患者和單純慢阻肺及哮喘患者的療效,研究各型ACOS患者對(duì)激素治療反應(yīng)的差異。[方法]1.實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為前瞻性、隨機(jī)性臨床病例對(duì)照研究,根據(jù)肺功能指標(biāo)設(shè)計(jì)ACOS組(實(shí)驗(yàn)組)、單純慢阻肺組及哮喘組(兩個(gè)對(duì)照組)。慢阻肺的診斷參照2014年慢阻肺全球倡議(GOLD)],哮喘的診斷參照2014年全球哮喘防治協(xié)議(GINA) , ACOS的診斷則參照西班牙研究中Soler-Catalua等[3]所使用的標(biāo)準(zhǔn),并制定相應(yīng)入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)2014年GOLD指南的劃分嚴(yán)重程度的方法標(biāo)準(zhǔn)選擇B組和C組的患者,收集入組者中ACOS組及慢阻肺組患者的胸部高分辨CT(HRCT)資料,HRCT圖像重建后測量肺氣腫像素指標(biāo)PI-950(PI-950,即CT值-950HU的區(qū)域占整個(gè)肺體積的百分比)、支氣管管壁厚度／相鄰肺動(dòng)脈直徑,并評(píng)估LAA(低衰減區(qū))評(píng)分及分級(jí),完成肺功能及支氣管舒張檢查。記錄三組患者的病史及一般臨床資料及肺功能,檢測并記錄外周血及誘導(dǎo)痰的炎癥指標(biāo)。2.治療方法：B組：急性加重期規(guī)律吸入布地奈德／福莫特羅(160ug/4.5ug,2次/日),即ICS+LABA,靜脈用全身激素40mg(3天)+茶堿類、化痰止咳等相同治療10天,病情穩(wěn)定繼續(xù)使用布地奈德/福莫特羅自己治療3個(gè)月；C組：急性加重期規(guī)律吸入布地奈德/福莫特羅(160ug/4.5ug,2次/日)和噻托溴銨(18ug,睡前吸入,1次/日),即ICS+LABA+LAMA,余治療同B組,病情穩(wěn)定繼續(xù)使用布地奈德/福莫特羅和噻托溴銨3個(gè)月。用藥3月后再次測定肺功能,行CAT評(píng)分以評(píng)估各組療效。[結(jié)果]1 ACOS患者的臨床特征及其與哮喘、慢阻肺的差異；ACOS組共60例,其年齡65.25±11.54(28-84)、急性加重次數(shù)(1.73±0.12次/年)、吸煙指數(shù)200(0-800)、mMRC評(píng)分(1.90±0.13)、RV/TLC(47.43±8.31)均大于哮喘組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而CAT評(píng)分10.50(8.00-14.75)、FEV1(1.36±0.61)、FEV1%Pre(53.68±19.59)則較哮喘組小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),ACOS患者的性別(女性：28.33%)、過敏史34例(56.67%)、MMP-9(283.62±28.68/470.47±30.59)、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(2.20±0.26/0.20±0.06)均大于慢阻肺患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。哮喘、ACOS、慢阻肺三組之間肺功能指標(biāo)FEV1(1.36±0.61,1.00±0.11,2.30±0.68)存在差異(F=34.782,P0.001)；FEV1%Pre(53.68±19.59,44.48±3.98,95.58±12.02)有差異性(F=68.438,P0.001)；RV/TLC(47.43±8.31,44.02±6.47,40.24±5.03)有差異(F=10.269,P0.001)；外周血MMP-9濃度(470.47±30.59ng/ml,651.07±103.19ng/ml,305.93±9 8.53ng/ml)有差異性(F=18.672,P0.001)；誘導(dǎo)痰MMP-9濃度(283.62±28.68ng/ml, 459.48±46.61ng/ml,130.64±13.69ng/ml)有顯著性差異(F=19.16,P0.001)；痰涂片中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(58.42±11.06%,62.07±9.91%,40.56±4.65)有顯著性差異(F=46.620,P0.001)；痰涂片嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(2.20±0.26%,1.07±0.77%,2.47±0.26)有顯著性差異(F=6.432,P=0.002)。2 ACOS組A、E、M三型間臨床特征的比較：A、E、M三型間體重指數(shù)(23.15±4.68,21.18±3.58,24.78±4.21)存在顯著差異(F=3.544,P=0.045),其中A型和M型E型；mMRC評(píng)分(1.40±0.21,2.00±0.23,2.52±1.01)存在差異(F=3.080,P=0.035)；PI-950%(7.41±1.39%,21.04±1.92%,23.68±8.84%)存在顯著差異(F=28.340,P0.001),其中E型和M型A型；支氣管管壁厚度/相鄰肺動(dòng)脈直徑(29.49±5.37%,25.31±3.16%,33.23±7.69%)存在顯著差異(F=7.862,P=0.001),其中A型和M型E型；外周血CRP濃度(12.37±2.97mg/L,9.63±2.43mg/L,15.04±2.72mg/L)有顯著性差異(F=10.285,P0.001),IL-8濃度(114.10±±10.20pg/ml,103.09±35.87pg/ml, 136.34±12.26 pg/ml)有顯著性差異(F=20.761,P0.001), MMP-9濃度(380.04±50.04ng/ml,550.67±66.05ng/ml,498.35±42.68ng/ml有顯著性差異(F=51.858,P0.001)；血涂片嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(0.23±0.04x109/L,0.16±0.11x109/L, 0.37±0.04x109/L)存在差異(F=3.901,P=0.027)；誘導(dǎo)痰CRP濃度(127.36±14.20ug/L,93.16±22.16ug/L,154.82±51.20 ug/L)有顯著性差異(F=20.922,P0.001),IL-8濃度(103.244±10.32pg/ml,86.444±9.19pg/ml,112.95±12.30 pg/ml)有顯著性差異(F=10.734,P0.001), MMP-9濃度(231.12±48.44ng/ml,343.17±±63.60ng/ml,296.3 1±37.12ng/ml)有顯著性差異(F=31.331,P0.001)；痰涂片中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(59.44±10.94%,52.59±11.34%,62.28±±11.58%)有顯著性差異(F=10.003,P0.001),痰涂片嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(2.444±0.40%,1.72±0.61%,2.77±±0.26%)存在差異(F=3.303,P=0.031)。3ACOS組HRCT指標(biāo)與其他指標(biāo)的相關(guān)性：PI-950與急性加重次數(shù)、吸煙指數(shù)、mMRC評(píng)分、RV/TLC呈正相關(guān)(P0.05),與FEV1、FEV1%Pre呈負(fù)相關(guān)(P0.05)：支氣管壁厚度／相鄰肺動(dòng)脈直徑與急性加重次數(shù)、吸煙指數(shù)、mMRC評(píng)分、痰IL-8、痰、血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、痰、血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)(P0.05),與FEV1(r=0.541, P=0.002)呈負(fù)相關(guān),與FEV1%Pre、RV/TLC無相關(guān)性。4ACOS組COPD-ACOS、asthma-ACOS兩型間臨床特征的差異：根據(jù)ACOS患者哮喘及慢阻肺的發(fā)病順序分為COPD-ACOS 36例 (6 0 %) asthma-ACOS24例(400%)。兩型間年齡(70.22±±7.83,57.79±12.31)存在明顯差異(t=4.786,P0.001),性別(χ2=6.033,P=0.014)及過敏史(χ2=12.319,P0.001)也存在顯著差異,吸煙指數(shù)(531.94±71.69,156.25±56.41)也存在顯著差異(t=35.4,P0.001),急性加重次數(shù)(1.72±±0.14,1.04±0.20)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.894,P=0.005)；FEV1(1.18±0.40,1.62±0.16)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.867,P=0.006),FEV1%Pre(48.24±17.21,61.84±20.44)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.781,P=0.006)；誘導(dǎo)痰MMP-9濃度(336.71±35.57ng/ml,203.97±43.89ng/ml)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.353,P=0.022),外周血MMP-9濃度(532.25±38.77ng/ml,377.79±44.15ng/ml)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.59,P=0.012)；痰涂片嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(1.12±0.20%,3.82±0.40%)存在顯著差異(t=-6.626,P0.001),血涂片嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(0.14±0.02 x109/L,0.42±0.07 x109/L)存在顯著差異(t=-3.764,P=0.001)。5ACO S患者對(duì)激素治療的反應(yīng)及與哮喘、慢阻肺間的差異：哮喘、ACOS、慢阻肺三組患者經(jīng)過3個(gè)月治療后均有明顯好轉(zhuǎn),但三組間△FEV1、AFEV1%Pre無明顯差異,ARV/TLC (1.80±0.76,12.56±3.14,5.00±0.23)存在明顯差異(F=60.838,P0.001),△CAT評(píng)分(1.87±0.16,2.43±0.13,2.30±0.21)也存在差異(F=3.205,P=0.044)。A、E、M三型ACOS患者之間△FEV1存在差異(B組：F=5.263,P=0.001；C組：F=3.239,P=0.035),△FEV1%Pre存在差異(B組：F=10.337,P0.001；C組：F=11.176,P0.001),ARV/TLC則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義�！鰿AT評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(B組：F=3.951,p=0.026；C組：F=16.376,P0.001)。[結(jié)論]1ACOS患者同時(shí)具有哮喘和慢阻肺兩種疾病的臨床特征,且常介于二者之間。2ACOS患者HRCT分型：A型、E型、M型及臨床分型:COPD-ACOS型、asthma-ACOS型,各亞型之間臨床特征存在差異。HRCT指標(biāo)與其他臨床指標(biāo)存在一定相關(guān)性,提示HRCT對(duì)判斷ACOS的不同表型有較大意義,與患者的臨床指標(biāo)、肺功能指標(biāo)、氣道炎癥指標(biāo)相結(jié)合可以更好地評(píng)估ACOS病變及嚴(yán)重程度,在ACOS的病情及療效評(píng)估、預(yù)后判斷等方面有重要意義。3哮喘、ACOS、慢阻肺三組經(jīng)過治療后肺功能及CAT評(píng)分均有改善,ACOS改善明顯；各型ACOS患者對(duì)激素治療的反應(yīng)存在差異,其中A型最為靈敏。
【關(guān)鍵詞】：哮喘 慢阻肺 重疊綜合征 HRCT 激素治療
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R563.9;R562.25
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-10
• ABSTRACT10-15
• 前言15-18
• 材料與方法18-32
• 結(jié)果32-62
• 討論62-70
• 結(jié)論70-72
• 參考文獻(xiàn)72-77
• 綜述77-87
• 參考文獻(xiàn)83-87
• 攻讀學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果87-88
• 致謝88

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1 楊云鳳;哮喘—慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS）患者高分辨CT表型的評(píng)價(jià)及對(duì)激素治療反應(yīng)差異的臨床研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2016年

2 許菡苡;哮喘—慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS）的臨床研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

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本文編號(hào)：844935