背景與目的:肺纖維化是由于各種急性和慢性肺損傷后引起細胞外基質(zhì)（Extracellular matrix,ECM）成分組成及量的改變、ECM在肺中病理性沉積,造成肺功能異常的重要因素。肺纖維化的過程是一個非常復雜的過程。雖然引起肺纖維化的病因或原發(fā)病因有很大差異,但是肺纖維化過程中ECM代謝異常是類似的。如果肺內(nèi)ECM的合成增加,或降解減少,或二者都有,都能引起ECM積聚,進而導致肺纖維化形成。然而,現(xiàn)仍無有效的治療方法。近年來的研究表明ECM降解減弱是引起ECM積聚的重要因素,認為肺纖維化過程中基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1 （Tissue inhibitors of metalloproternase-1,TIMP-1）表達增高,抑制了基質(zhì)金屬蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）的活性,使ECM降解減少,促進肺纖維化的發(fā)生發(fā)展,因此抑制TIMP-1的表達是阻止肺纖維化發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。本研究以博來霉素（Bleomycin, BLM）誘導的肺纖維化大鼠為模型,觀察肺纖維化過程中基質(zhì)金屬蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

肺纖維化組大鼠肺組織大體形態(tài)學改變：N組：肺臟表面光滑，質(zhì)地均

圖 2 ：給予 BLM 后第 1、3 天進行基因轉(zhuǎn)染的肺組織大體形態(tài)學改變 ： B正1＋28 組與 B1＋28 組、B空1＋28 組，B正3＋28 組與 B3＋28 組、B空3＋28 組比較雙肺蒼白，硬度增加，表面結(jié)節(jié)樣改變及條索狀凹溝明顯，B反1＋28 組、B反3＋28 組比較肺組織表面光滑，質(zhì)地均勻，接近正常組織，彈性明顯好轉(zhuǎn)，出血點明顯減少，B1＋28 組與 B空1＋28 組， B3＋28 組與 B空3＋28 組比較無明顯變化。圖 3 給予 BLM 后第 7 天進行轉(zhuǎn)染的肺組織大體形態(tài)學改變：各組間無明顯變化。（二） 光鏡下病理形態(tài)學改變B正7＋ 28 B7＋ 28 B空7＋ 28 B反7＋ 28

圖 2 ：給予 BLM 后第 1、3 天進行基因轉(zhuǎn)染的肺組織大體形態(tài)學改變 ： B正1＋28 組與 B1＋28 組、B空1＋28 組，B正3＋28 組與 B3＋28 組、B空3＋28 組比較雙肺蒼白，硬度增加，表面結(jié)節(jié)樣改變及條索狀凹溝明顯，B反1＋28 組、B反3＋28 組比較肺組織表面光滑，質(zhì)地均勻，接近正常組織，彈性明顯好轉(zhuǎn)，出血點明顯減少，B1＋28 組與 B空1＋28 組， B3＋28 組與 B空3＋28 組比較無明顯變化。B正3＋ 28 B3＋ 28 B空3＋ 28 B反3＋ 28B正7＋ 28 B7＋ 28 B空7＋ 28 B反7＋ 28

【參考文獻】：
期刊論文
[1]逆轉(zhuǎn)錄病毒類載體在基因治療中的發(fā)展和應(yīng)用[J]. 曹莉,黃小義,趙育楨.  國外醫(yī)學.遺傳學分冊. 2005(02)
[2]以逆轉(zhuǎn)錄病毒為載體進行肝臟基因轉(zhuǎn)染的研究進展[J]. 楊文軍.  重慶醫(yī)學. 2003(02)
[3]基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1對小鼠成纖維細胞增殖和細胞外基質(zhì)的影響[J]. 吳泰華,林洪麗,朱正美.  中華結(jié)核和呼吸雜志. 2002(05)
[4]肺間質(zhì)纖維化大鼠肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制因子含量變化[J]. 黃日紅,吳泰華,張中和.  基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床. 2001(06)
[5]大鼠肺纖維化模型間質(zhì)成纖維細胞和肺泡巨噬細胞基質(zhì)金屬蛋白酶2及膜型基質(zhì)金屬蛋白酶mRNA的表達[J]. 盧韶華,張農(nóng),張秀榮,吳浩,方磊,生瑋,張月娥,許祖德.  中華結(jié)核和呼吸雜志. 2001(09)
[6]基質(zhì)金屬蛋白酶2、9及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1在肺間質(zhì)纖維化實驗中的表達[J]. 吳泰華,黃日紅,朱正美.  中華結(jié)核和呼吸雜志. 2001(02)
[7]反義金屬蛋白酶組織抑制因子-1表達質(zhì)粒對實驗性大鼠肝纖維化的影響[J]. 楊長青,胡國齡,譚德明,張錚.  中華內(nèi)科雜志. 2000(06)
[8]基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑的生物學功能[J]. 曾仲.  國外醫(yī)學(分子生物學分冊). 2000(02)
[9]肺間質(zhì)纖維化大鼠肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶的動態(tài)改變[J]. 劉新民,許松,何冰,譚偉.  中華結(jié)核和呼吸雜志. 1999(02)



本文編號：3377116