反義TIMP-1基因轉(zhuǎn)染對博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化大鼠TIMP-1和MMP-2表達的影響
發(fā)布時間:2021-09-01 14:07
背景與目的:肺纖維化是由于各種急性和慢性肺損傷后引起細胞外基質(zhì)(Extracellular matrix,ECM)成分組成及量的改變、ECM在肺中病理性沉積,造成肺功能異常的重要因素。肺纖維化的過程是一個非常復(fù)雜的過程。雖然引起肺纖維化的病因或原發(fā)病因有很大差異,但是肺纖維化過程中ECM代謝異常是類似的。如果肺內(nèi)ECM的合成增加,或降解減少,或二者都有,都能引起ECM積聚,進而導(dǎo)致肺纖維化形成。然而,現(xiàn)仍無有效的治療方法。近年來的研究表明ECM降解減弱是引起ECM積聚的重要因素,認為肺纖維化過程中基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1 (Tissue inhibitors of metalloproternase-1,TIMP-1)表達增高,抑制了基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)的活性,使ECM降解減少,促進肺纖維化的發(fā)生發(fā)展,因此抑制TIMP-1的表達是阻止肺纖維化發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。本研究以博來霉素(Bleomycin, BLM)誘導(dǎo)的肺纖維化大鼠為模型,觀察肺纖維化過程中基質(zhì)金屬蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-...
【文章來源】:大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁數(shù)】:52 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
肺纖維化組大鼠肺組織大體形態(tài)學(xué)改變:N組:肺臟表面光滑,質(zhì)地均
圖 2 :給予 BLM 后第 1、3 天進行基因轉(zhuǎn)染的肺組織大體形態(tài)學(xué)改變 : B正1+28 組與 B1+28 組、B空1+28 組,B正3+28 組與 B3+28 組、B空3+28 組比較雙肺蒼白,硬度增加,表面結(jié)節(jié)樣改變及條索狀凹溝明顯,B反1+28 組、B反3+28 組比較肺組織表面光滑,質(zhì)地均勻,接近正常組織,彈性明顯好轉(zhuǎn),出血點明顯減少,B1+28 組與 B空1+28 組, B3+28 組與 B空3+28 組比較無明顯變化。圖 3 給予 BLM 后第 7 天進行轉(zhuǎn)染的肺組織大體形態(tài)學(xué)改變:各組間無明顯變化。(二) 光鏡下病理形態(tài)學(xué)改變B正7+ 28 B7+ 28 B空7+ 28 B反7+ 28
圖 2 :給予 BLM 后第 1、3 天進行基因轉(zhuǎn)染的肺組織大體形態(tài)學(xué)改變 : B正1+28 組與 B1+28 組、B空1+28 組,B正3+28 組與 B3+28 組、B空3+28 組比較雙肺蒼白,硬度增加,表面結(jié)節(jié)樣改變及條索狀凹溝明顯,B反1+28 組、B反3+28 組比較肺組織表面光滑,質(zhì)地均勻,接近正常組織,彈性明顯好轉(zhuǎn),出血點明顯減少,B1+28 組與 B空1+28 組, B3+28 組與 B空3+28 組比較無明顯變化。B正3+ 28 B3+ 28 B空3+ 28 B反3+ 28B正7+ 28 B7+ 28 B空7+ 28 B反7+ 28
【參考文獻】:
期刊論文
[1]逆轉(zhuǎn)錄病毒類載體在基因治療中的發(fā)展和應(yīng)用[J]. 曹莉,黃小義,趙育楨. 國外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊. 2005(02)
[2]以逆轉(zhuǎn)錄病毒為載體進行肝臟基因轉(zhuǎn)染的研究進展[J]. 楊文軍. 重慶醫(yī)學(xué). 2003(02)
[3]基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1對小鼠成纖維細胞增殖和細胞外基質(zhì)的影響[J]. 吳泰華,林洪麗,朱正美. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2002(05)
[4]肺間質(zhì)纖維化大鼠肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制因子含量變化[J]. 黃日紅,吳泰華,張中和. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2001(06)
[5]大鼠肺纖維化模型間質(zhì)成纖維細胞和肺泡巨噬細胞基質(zhì)金屬蛋白酶2及膜型基質(zhì)金屬蛋白酶mRNA的表達[J]. 盧韶華,張農(nóng),張秀榮,吳浩,方磊,生瑋,張月娥,許祖德. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2001(09)
[6]基質(zhì)金屬蛋白酶2、9及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1在肺間質(zhì)纖維化實驗中的表達[J]. 吳泰華,黃日紅,朱正美. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2001(02)
[7]反義金屬蛋白酶組織抑制因子-1表達質(zhì)粒對實驗性大鼠肝纖維化的影響[J]. 楊長青,胡國齡,譚德明,張錚. 中華內(nèi)科雜志. 2000(06)
[8]基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑的生物學(xué)功能[J]. 曾仲. 國外醫(yī)學(xué)(分子生物學(xué)分冊). 2000(02)
[9]肺間質(zhì)纖維化大鼠肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶的動態(tài)改變[J]. 劉新民,許松,何冰,譚偉. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 1999(02)
本文編號:3377116
【文章來源】:大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁數(shù)】:52 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
肺纖維化組大鼠肺組織大體形態(tài)學(xué)改變:N組:肺臟表面光滑,質(zhì)地均
圖 2 :給予 BLM 后第 1、3 天進行基因轉(zhuǎn)染的肺組織大體形態(tài)學(xué)改變 : B正1+28 組與 B1+28 組、B空1+28 組,B正3+28 組與 B3+28 組、B空3+28 組比較雙肺蒼白,硬度增加,表面結(jié)節(jié)樣改變及條索狀凹溝明顯,B反1+28 組、B反3+28 組比較肺組織表面光滑,質(zhì)地均勻,接近正常組織,彈性明顯好轉(zhuǎn),出血點明顯減少,B1+28 組與 B空1+28 組, B3+28 組與 B空3+28 組比較無明顯變化。圖 3 給予 BLM 后第 7 天進行轉(zhuǎn)染的肺組織大體形態(tài)學(xué)改變:各組間無明顯變化。(二) 光鏡下病理形態(tài)學(xué)改變B正7+ 28 B7+ 28 B空7+ 28 B反7+ 28
圖 2 :給予 BLM 后第 1、3 天進行基因轉(zhuǎn)染的肺組織大體形態(tài)學(xué)改變 : B正1+28 組與 B1+28 組、B空1+28 組,B正3+28 組與 B3+28 組、B空3+28 組比較雙肺蒼白,硬度增加,表面結(jié)節(jié)樣改變及條索狀凹溝明顯,B反1+28 組、B反3+28 組比較肺組織表面光滑,質(zhì)地均勻,接近正常組織,彈性明顯好轉(zhuǎn),出血點明顯減少,B1+28 組與 B空1+28 組, B3+28 組與 B空3+28 組比較無明顯變化。B正3+ 28 B3+ 28 B空3+ 28 B反3+ 28B正7+ 28 B7+ 28 B空7+ 28 B反7+ 28
【參考文獻】:
期刊論文
[1]逆轉(zhuǎn)錄病毒類載體在基因治療中的發(fā)展和應(yīng)用[J]. 曹莉,黃小義,趙育楨. 國外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊. 2005(02)
[2]以逆轉(zhuǎn)錄病毒為載體進行肝臟基因轉(zhuǎn)染的研究進展[J]. 楊文軍. 重慶醫(yī)學(xué). 2003(02)
[3]基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1對小鼠成纖維細胞增殖和細胞外基質(zhì)的影響[J]. 吳泰華,林洪麗,朱正美. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2002(05)
[4]肺間質(zhì)纖維化大鼠肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制因子含量變化[J]. 黃日紅,吳泰華,張中和. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2001(06)
[5]大鼠肺纖維化模型間質(zhì)成纖維細胞和肺泡巨噬細胞基質(zhì)金屬蛋白酶2及膜型基質(zhì)金屬蛋白酶mRNA的表達[J]. 盧韶華,張農(nóng),張秀榮,吳浩,方磊,生瑋,張月娥,許祖德. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2001(09)
[6]基質(zhì)金屬蛋白酶2、9及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1在肺間質(zhì)纖維化實驗中的表達[J]. 吳泰華,黃日紅,朱正美. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2001(02)
[7]反義金屬蛋白酶組織抑制因子-1表達質(zhì)粒對實驗性大鼠肝纖維化的影響[J]. 楊長青,胡國齡,譚德明,張錚. 中華內(nèi)科雜志. 2000(06)
[8]基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑的生物學(xué)功能[J]. 曾仲. 國外醫(yī)學(xué)(分子生物學(xué)分冊). 2000(02)
[9]肺間質(zhì)纖維化大鼠肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶的動態(tài)改變[J]. 劉新民,許松,何冰,譚偉. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 1999(02)
本文編號:3377116
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