目的:肺纖維化是一種慢性炎癥間質(zhì)性疾病,其特征是肺泡區(qū)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的改變伴隨過(guò)度的膠原沉積。肺纖維化的病因還未完全清楚,有研究認(rèn)為是激活的炎癥細(xì)胞釋放大量的活性氧,從而引起肺損傷及成纖維細(xì)胞的增殖。由于目前的治療一直未能改善其不良的預(yù)后。因此加深對(duì)肺纖維化機(jī)制的認(rèn)識(shí),并在此基礎(chǔ)上發(fā)展新的治療策略已成為更加迫切的需要。方法:本研究通過(guò)建立博來(lái)霉素誘發(fā)的大鼠肺纖維化模型,測(cè)定肺纖維化過(guò)程中氧化應(yīng)激的相關(guān)指標(biāo),利用體外微粒體脂質(zhì)過(guò)氧化模型確定藥物的抗氧化作用,體外原代培養(yǎng)大鼠肺成纖維細(xì)胞,通過(guò)加入H₂O₂、博來(lái)霉素和硫辛酸,觀察它們對(duì)肺成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成量的影響,同時(shí)流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)活性氧的生成情況;采取氧化劑-H₂O₂與抗氧化劑α-硫辛酸從正反兩方面對(duì)動(dòng)物模型進(jìn)行干預(yù)的實(shí)驗(yàn)方法,觀察組織形態(tài)學(xué)指標(biāo)、羥脯氨酸含量、氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)以及MMP-1,3和TIMP-1的變化,為深入研究肺纖維化的發(fā)病機(jī)理,觀察實(shí)驗(yàn)性治療效果,為進(jìn)一步提高臨床療效和健康需要,提供初步的實(shí)驗(yàn)資料和理論依據(jù)。結(jié)果:（1）成功復(fù)制... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

d時(shí)大鼠肺組織的病理改變

.32.1形態(tài)觀察倒置顯微鏡下培養(yǎng)細(xì)胞呈梭形，有較長(zhǎng)的細(xì)胞突起，胞核卵圓形，位于細(xì)胞中央，呈放射狀或柵欄狀排列(圖9)。氣勺{倒置顯微鏡觀察xl00圖9倒置顯微鏡觀察‘400原代培養(yǎng)的肺成纖維細(xì)胞形態(tài)1.22硫辛酸對(duì)大鼠肺成纖維細(xì)胞增殖的抑制作用不同濃度的HZO:對(duì)細(xì)胞的作用不同。HZO:為低濃度時(shí)，尤其在suM、1u0M時(shí)，HZoZ能顯著刺激細(xì)胞增殖P(<0.05);而隨著濃度升高，活細(xì)胞數(shù)減少，當(dāng)濃度為8u0M時(shí)作用顯著P(<.005，圖10)。仁J，︸尸J-2眾1讓00已uO6側(cè)V\ao吮:.r翔，內(nèi).了、C)0CC二洲r(nóng)悶~‘一戶J閱字.址二二‘、口一O口’尸<0.05vsocntor一;浮尸<0.0一vsocntorl濃度(uM)圖10HZo:對(duì)大鼠肺成纖維細(xì)胞增殖的影響B(tài)LMP(<0.05)

d各組肺組織病理變化

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3308200