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氟非尼酮抑制NALP3/IL-1R1/MyD88通路減輕BLM誘導(dǎo)的小鼠肺炎癥及纖維化

發(fā)布時(shí)間:2020-12-27 07:38
  目的探討氟非尼酮(FD)抑制NALP3炎性體和阻斷IL-1R1/MyD88通路的活化,多靶點(diǎn)抑制博來霉素所致小鼠肺纖維化模型的炎癥反應(yīng),發(fā)揮早期抗肺纖維化作用的機(jī)制。方法1、80只C57BL/6小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,隨機(jī)分為5組:生理鹽水對照組(Control).BLM模型組(BLM)、BLM模型組+FD治療組(FD)、BLM模型組+Z-YVAD-FMK治療組(Cpl inhibitor)、BLM模型組+Anakinet治療組(IL-1Ra),每組動(dòng)物16只。2、采用氣管內(nèi)注入BLM (5mg/kg)法復(fù)制小鼠肺纖維化動(dòng)物模型,分別給予FD (500mg/kg,造模前24小時(shí)灌胃給予,1次/天)、caspase-1抑制劑(YVAD-FMK,10mg/kg,造模前8小時(shí)和4小時(shí)腹腔分別給藥1次)、IL-1R抑制齊(IL-1Ra,100ug,2次/天,造模前24小時(shí)腹腔給予)處理小鼠,BLM處理的第2天和第14天分別處死動(dòng)物,左肺組織病理切片行HE和Masson染色;右肺組織迅速液氮保存,Real time PCR測定肺組織IL-1β、MCP-1、MPO、IL-6、 α-SMA、Fibron... 

【文章來源】:中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:93 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

氟非尼酮抑制NALP3/IL-1R1/MyD88通路減輕BLM誘導(dǎo)的小鼠肺炎癥及纖維化


各組小鼠肺組織〖L-ip蛋白表達(dá)(n=5)

肺組織,蛋白表達(dá),小鼠


IL-6:對照組小鼠肺組織僅有微量的IL-6蛋白表達(dá),BLM模型組小鼠肺組織IL-6蛋白表達(dá)水平顯著增加(P<0.001): FD治療組、Cpl inhibitor治療組、IL-lRa治療組小11肺組織IL-6蛋白表達(dá)水平均顯著下降(尸<0.01 ); FD治療組優(yōu)于 Cpl inhibitor 治療組(尸<0.05)。 表]-4各組小鼠肺組織IL-6蛋白表達(dá)(ZdiS,單位:pg/mg) 組別 ? IL-6蛋白 Control 組 5 21.058±5.569BLM 組 5 303.326±148.011*FD 組 5 68.285±30.671*^CpUnhibitor 組 5 106.634±38.854*IL-lRa 組 5 72.053士38.782* 與對照組相比,*P<0.001;與BLM組相比,*P<0.01;與Cpl inhibitor組相比,?<0.05。

肺組織,小鼠,蛋白表達(dá)


組織MPO蛋白表達(dá)水平顯著增加(P<0.00】);FD治療組、Cpl inhibitor治療組、IL-lRa治療組小鼠肺組織MPO蛋白表達(dá)水平均顯著下降(PCO.Ol ):治療組之間無顯著性差異(戶>0.05)。 表1-5各組小鼠肺組織MPO蛋白表達(dá)單位:U/mg) 組另Ij 01]? MPO蛋白 Control 組 5 12.743±1.296BLM 組 5 91.811±18.634^FD 組 5 24.338士7.283*Cpl inhibitor 組 5 25.669士7.328*IL-lRa 組 5 21.930土 10.074* 與對照組相比,T<0.001;與BLM組相比,*P<0.01c

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]中樞白細(xì)胞介素-1在應(yīng)激反應(yīng)中的作用(英文)[J]. 鄭瑞茂,祝世功.  生理學(xué)報(bào). 2005(04)



本文編號:2941349

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