自20世紀(jì)70年代以來,盡管對多發(fā)骨折的手術(shù)和支持治療技術(shù)有了很大提高,但其后期死亡率并沒有明顯下降,其主要原因是多器官功能障礙綜合征(Multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。研究表明多發(fā)骨折與其后發(fā)生的MODS之間存在關(guān)聯(lián),Moore等于90年代提出的“二次打擊”(Two一hit)理論指出多發(fā)骨折、休克等作為第一次打擊使機體處于中等狀態(tài)全身炎癥反應(yīng)綜合征(Systemic inflammatory response syndrome,SIRS);其后若繼發(fā)嚴(yán)重感染、休克等構(gòu)成第二次打擊,放大了已存在的炎癥狀態(tài)而發(fā)生過度的SIRS,從而表現(xiàn)出以急性肺損傷(Acute lung injury , ALI)及其重癥形式急性呼吸窘迫綜合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)為首位損害器官的MODS。在構(gòu)成第二次打擊的各種致傷因素中,革蘭氏陰性菌感染在臨床中占有重要地位,其細(xì)胞壁內(nèi)毒素的主要成分脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)可引起多種臟器損傷。 在ALI的發(fā)生中,肺泡上皮細(xì)胞是主要的靶細(xì)胞。它通過參與肺組織氣體交換對維持正常呼吸代謝功能發(fā)揮重要作用。其中肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞(AT-Ⅱ)可以通過分泌表面活性蛋白(Surfactant protein,SP)、作為肺泡Ⅰ型上皮細(xì)胞(AT-Ⅰ)的祖細(xì)胞對其凋亡進行增生和修復(fù)、將AT-Ⅰ表面的Na+轉(zhuǎn)運到間質(zhì)中去防止或減少肺水腫等降低ALI對肺的損傷程度。但ALI發(fā)生時AT-Ⅱ組織結(jié)構(gòu)和功能均會遭到嚴(yán)重?fù)p害,此時許多由肺間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子都可作為調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞增生和分化的信號分子對肺泡上皮細(xì)胞的修復(fù)產(chǎn)生重要作用。其中屬于成纖維細(xì)胞生長因子(Fibroblast growth factors,FGFs)超家族成員的角質(zhì)細(xì)胞生長因子(Keratinocyte growth factor,KGF)就是最重要的因子之一。KGF不僅是上皮細(xì)胞的絲裂原也是促進肺泡上皮細(xì)胞的鈉水轉(zhuǎn)運和再生的因子。其特異性受體——角質(zhì)細(xì)胞生長因子受體(Keratinocyte growth factor receptor,KGFR)是分子量為72Kda的免疫球蛋白樣酪氨酸激酶受體,只在肺泡上皮細(xì)胞膜上特異表達。因此KGFR及其信號通路在ALI時修復(fù)肺泡上皮細(xì)胞損傷及促進其再生中具有重要作用。 本研究首先通過采用多發(fā)骨折與LPS復(fù)合致傷方法,成功建立了多發(fā)骨折合并感染“二次打擊”的ALI實驗動物模型。通過研究發(fā)現(xiàn):與對照組相比較,多發(fā)骨折組、
【學(xué)位單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2006
【中圖分類】：R683;R563.8
【部分圖文】：

時(3) 7.326±0.037 4.84±0.98 12.73±1.09 60.93±5時(3) 7.346±0.049 5.59±0.89 12.31±1.82 58.82±4時(3) 7.397±0.092 5.62±0.86 12.77±1.61 58.71±4表 1-5 LPS 16mg/kg 腹腔注射小鼠動脈血氣分析改變 (x_±s, n=15)血氣指標(biāo)變化別pH 值 PaCO2(kPa) PaO2(kPa) 氧合指數(shù)(組(2) 7.400±0.014 5.65±0.50 14.24±0.05 69.06±1時(3) 7.223±0.012b8.06±0.12 11.13±0.30 63.59±3時(3) 7.210±0.020b4.84±0.07 11.48±0.49 55.13±4時(3) 7.217±0.015b5.99±0.16 13.69±0.32 54.45±3時(3) 7.200±0.020b7.04±1.02a10.46±0.57a49.91±5.時(3) 7.087±0.080b9.83±2.64a8.24±0.58a39.42±4.與對照組相比較 P<0.05，b：與對照組相比較 P<0.01)

圖 1-2 LPS16mg 組傷后不同時間動脈血 pH 值變化與對照組相比：**P<0.01臟組織病理改變及評分：觀察，LPS5mg/kg 組各時相點肺組織表現(xiàn)基本正�；蜉p度損傷泡間隔無增寬或液體滲出，肺泡腔內(nèi)僅有極少量中性粒細(xì)胞滲出(見照片 1-4)。LPS16mg/kg 組有中至重度肺組織損傷，表現(xiàn) 改變：主要病變?yōu)榇罅垦仔粤＜?xì)胞浸潤、小血管(包括小動脈血并有明顯的粒細(xì)胞聚集扣押、小血栓或微血栓形成、小血潤、肺小動脈血管周圍間質(zhì)水腫形成“水腫袖套征”、彌漫性纖維蛋白滲出、肺泡腔塌陷等(見照片 1-5)。各時相點小鼠肺下所示（見表 1-6、表 1-7、圖 1-3）。與對照組相比較，LPS16有顯著差異(P<0.05)，在 12h、24h、48h 時相點差異非常顯著示，LPS 致肺損傷與其劑量有明顯的量效關(guān)系：LPS5mg/kg

第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文表 1-6 LPS5mg/kg 腹腔注射小鼠肺臟病理改變評分結(jié)果 (x_±s, n=1) 3h(3) 6h(3) 12h(3) 24h(3) 0.00 0.00±0.00 0.00±0.00 0.67±0.58 0.68±0.57 表 1-7 LPS16mg/kg 腹腔注射小鼠肺臟病理改變評分結(jié)果 (x_±s, n=) 3h(3) 6h(3) 12h(3) 24h(3) 0.00 1.00±0.00a2.00±0.00a2.67±0.58a3.00±0.00b(與對照組相比較：a：P<0.05；b：P<0.01；)
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本文編號：2874899