特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種有著較高病死率的疾病,其特征為肺部成纖維細(xì)胞的聚集、大量膠原沉積以及基質(zhì)重塑。目前人們認(rèn)為肺泡上皮細(xì)胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial to mesenchymal transition, EMT)這一過(guò)程可能在肺纖維化的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮了重要作用,并且TGF-β1可以促進(jìn)這一過(guò)程的發(fā)生。糖胺聚糖類(lèi)藥物在臨床多用于抗凝,近來(lái)越來(lái)越多的證據(jù)證明以肝素為代表的糖胺聚糖類(lèi)藥物對(duì)于器官纖維化有抑制作用。有研究表明其抗纖維化作用可能是通過(guò)其對(duì)凝血系統(tǒng)激活的抑制產(chǎn)生的,但還有一些研究者發(fā)現(xiàn)糖胺聚糖類(lèi)藥物本身也有抗纖維化作用,它們可以抑制TGF-β1在纖維化組織中的過(guò)度表達(dá)。舒洛地特是從豬小腸粘膜提取的天然物質(zhì),由四種糖胺聚糖組成。它與低分子肝素相比有著更少的副作用和更方便的用藥方式。目前尚無(wú)其對(duì)于肺纖維化作用的報(bào)道。本研究以體外培養(yǎng)肺上皮A549細(xì)胞為基礎(chǔ),通過(guò)細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察TRF-PCR法以及免疫熒光法檢測(cè)舒洛地特對(duì)于TGF-β1誘導(dǎo)的EMT過(guò)程相關(guān)標(biāo)志物表達(dá)的影響,來(lái)驗(yàn)證舒洛地特在抗凝作用之外的抗纖維化作用。結(jié)果顯示,舒洛地特能夠部分抑制TGF-β1誘導(dǎo)的肺泡上皮細(xì)胞形態(tài)的變化和間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物基因水平和蛋白水平的表達(dá),說(shuō)明它本身對(duì)EMT過(guò)程有抑制作用,這也為IPF的治療提供了一種新的研究方向。
【學(xué)位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2010
【中圖分類(lèi)】：R563.9
【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
縮略語(yǔ)
前言
實(shí)驗(yàn)材料
    一、主要試劑
    二、主要儀器
實(shí)驗(yàn)試劑的配制
試驗(yàn)設(shè)計(jì)與方法
    一、A549細(xì)胞的培養(yǎng)和傳代
    二、A549細(xì)胞毒性試驗(yàn)（MTT比色法）
    三、細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察
    四、RT-PCR檢測(cè)相關(guān)基因表達(dá)
    五、間接免疫熒光檢測(cè)相關(guān)蛋白表達(dá)
    六、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
試驗(yàn)結(jié)果
    一、細(xì)胞毒性試驗(yàn)（MTT比色法）
    二、細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察
    三、RT-PCR檢測(cè)相關(guān)基因表達(dá)
    四、間接免疫熒光檢測(cè)相關(guān)蛋白表達(dá)
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前9條

1 邱紅渝;樊文星;黃頌敏;劉芳;唐萬(wàn)欣;左川;;高糖對(duì)人腎小球內(nèi)皮細(xì)胞膜表面多糖-蛋白復(fù)合物厚度及核心蛋白Syndecan-1和Glypican-1表達(dá)的影響[J];四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年06期

2 劉春艷;賈彤;;ALI/ARDS抗凝和纖溶治療的研究進(jìn)展[J];河北醫(yī)藥;2013年18期

3 孫蔚,高鑫,崔大敷,夏其昌;C肽對(duì)12周STZ大鼠糖尿病腎病的干預(yù)作用[J];復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2002年05期

4 張素霞;顧盼;閆利娟;羅本芳;李惠萍;易祥華;;特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化中TGF-β1誘導(dǎo)上皮-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的研究[J];同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年03期

5 HAO Chang Fu;LI Xiao Fang;YAO Wu;;Protein Expression in Silica Dust-induced Transdifferentiated Rats Lung Fibroblasts[J];Biomedical and Environmental Sciences;2013年09期

6 張洪波;康萍;李吉河;杜鵑;孫薇;謝長(zhǎng)英;于莉;;舒洛地特對(duì)糖尿病腎病白蛋白尿的影響研究[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2011年04期

7 李里;宮亮;吳玉斌;;WIF-1阻斷WNT通路對(duì)PAX2誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化作用的影響[J];中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年09期

8 袁軼愷;孟輝;馮華;;Wnt信號(hào)通路與纖維化[J];中華腦科疾病與康復(fù)雜志(電子版);2011年01期

9 王倩倩;楊寶軍;張勇剛;;內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化參與組織纖維化的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2013年21期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 姜純國(guó);法舒地爾對(duì)肺纖維化的保護(hù)作用和吡非尼酮治療肺纖維化的副作用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

2 桂耀松;mTOR信號(hào)通路參與肺纖維化發(fā)病的機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

3 金貝貝;特發(fā)性肺纖維化中CDH1及RUNX3啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)的檢測(cè)及其意義[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

4 林太杰;基于~1NMR代謝組學(xué)方法研究阿托伐他汀對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠的代謝模式影響及分子機(jī)制[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

5 劉佳;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在特發(fā)性肺纖維化發(fā)病機(jī)制中的作用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

6 張艷;Asial型口蹄疫病毒宿主嗜性變異的分子基礎(chǔ)[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2013年

7 胡曉龍;結(jié)締組織生長(zhǎng)因子及其受體整合素α_νβ_3在增生性瘢痕發(fā)病機(jī)理中的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

8 郭軼;血小板源性生長(zhǎng)因子-B（PDGF-B）信號(hào)通路在胃癌轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

9 郭園園;Wnt/β-catenin信號(hào)通路在腹膜透析腹膜間皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的作用及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2012年

10 梁艷;TLR4通路誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化在原發(fā)性膽汁性肝硬化中的作用研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉暉;高糖對(duì)大鼠腎小球系膜細(xì)胞影響的差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];華北煤炭醫(yī)學(xué)院;2009年

2 包蓓艷;谷胱甘肽抗氧化系統(tǒng)在早期糖尿病腎病中的變化[D];浙江大學(xué);2002年

3 王楊;63例急性百草枯中毒患者臨床分析[D];吉林大學(xué);2013年

4 何巧玲;六月青多糖抗肝纖維化作用及其分子機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

5 龍艷;體外培養(yǎng)人創(chuàng)面肉芽組織成纖維細(xì)胞生物學(xué)特性研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2013年

6 孫鈺;高山紅景天抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1誘導(dǎo)肺細(xì)胞致纖維化作用的研究[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

7 謝建豐;辛伐他汀對(duì)肺纖維化大鼠肺組織血管新生及VEGF和PF4基因表達(dá)的影響[D];南華大學(xué);2013年

8 宋鳳梅;SB-431542對(duì)鈾礦塵所致肺成纖維細(xì)胞合成膠原蛋白的影響[D];南華大學(xué);2013年

9 姬凱;常山酮抑制電離輻射導(dǎo)致的腫瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2013年

10 鞠善良;類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并發(fā)間質(zhì)性肺疾病的臨床研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2013年

本文編號(hào)：2872105