肺纖維化可由多種疾病發(fā)展而來，其主要特征性病變?yōu)榉闻菅装榉纬衫w維細胞增生、活化及漸進性胞外基質(zhì)沉積，導致肺結(jié)構(gòu)破壞、功能尚失。因其病變部位主要在肺間質(zhì)，故人們常將其歸為肺間質(zhì)性疾病。 目前研究發(fā)現(xiàn)肺纖維化的起始階段表現(xiàn)為肺泡炎，此時大量炎性細胞向肺內(nèi)浸潤、活化，釋放多種細胞因子，形成瀑布效應(yīng)，激活多種細胞，誘導肺成纖維細胞活化、增殖和分泌胞外基質(zhì)，最終形成肺纖維化。結(jié)締組織生長因子(Connective Tissue Growth Factor, CTGF) 是新近發(fā)現(xiàn)的一種富含半胱氨酸的即刻早期基因，近年來研究發(fā)現(xiàn)其在肝、腎纖維化形成過程中起重要作用，但CTGF與肺纖維化的關(guān)系尚不清楚。 肺纖維化治療困難，預(yù)后差。糖皮質(zhì)激素是目前臨床上治療肺纖維化的常用藥物，但其有效率僅30%，而且長期使用激素副作用大，部份患者激素治療后病情反而加重。中醫(yī)認為肺纖維化是一種氣滯血淤的征候，而三七的主要功效為活血化淤。目前發(fā)現(xiàn)作為三七主要成份的三七總甙(total Saponins of Panax Notoginseny,PNS)體外能夠抑制肝成纖維細胞的增殖和促進腎成纖維細胞凋亡，動物實驗證明PNS對肝、腎纖維化有一定的治療作用，但PNS對肺纖維化的治療作用研究較少。 本研究采用昆明小鼠一次性氣管內(nèi)滴入博萊霉素的方法復制肺纖維化動物模型，通過HE染色觀察肺泡炎和肺纖維化情況，天狼猩紅染色觀察Ⅰ/Ⅲ膠原分布，應(yīng)用酸水解法檢測肺羥脯氨酸含量，免疫組化和RT－PCR方法分別從蛋白和mRNA水平動態(tài)檢測CTGF和TGF-β1在肺組織的表達，旨在揭示CTGF在肺纖維化形成過程中的意義和PNS對肺纖維化的治療作用及其可能機制，為臨床治療肺纖維化探索一條新的途徑。結(jié)果顯示： 1、昆明小鼠氣管內(nèi)一次性滴入博萊霉素復制的肺纖維化動物模型具有良好的穩(wěn)定性和可操作性，提示應(yīng)用博萊霉素復制肺纖維化模型仍不失為一種經(jīng)典的方法。 2、CTGF在正常生理狀態(tài)下表達低微，而在肺纖維化過程中明顯升高，且與肺纖維化的程度顯著相關(guān)；肺成纖維細胞不僅是CTGF的主要效應(yīng)細胞，而且是CTGF的主要表達細胞。結(jié)果提示CTGF在肺纖維化的形成過程中起著重要作用。 3、TGF-β1和CTGF與肺纖維化關(guān)系均較密切，但偏相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，TGF-β1與肺纖維化的關(guān)系并不直接，其在肺纖維化形成過程中的作用部分是通過CTGF介導 WP=7 實現(xiàn)的， CTGF在肺纖維化形成過程中的作用更加直接。此外由于TGF-β1是正常機體不可或缺的因子，而CTGF在正常生理狀態(tài)下表達低微，提示將CTGF作為治療肺纖維化的靶目標比TGF-β1更加科學、有效。 4、與未治療組同時相點比較，PNS治療組(包括早期治療組和后期治療組)各項病變指標均減輕或好轉(zhuǎn)，提示PNS對早期和后期肺纖維化均有一定的治療作用；PNS治療組CTGF蛋白、mRNA表達以及TGF-β1蛋白表達均明顯低于未治療組，提示通過干預(yù)CTGF和TGF-β1表達可能是PNS治療肺纖維化的機制之一。 5、早期足量使用DXM，可以明顯抑制肺纖維化的發(fā)生、發(fā)展，后期使用DXM則無明顯效果，原因可能與DXM雖然可一定程度上抑制TGF-β1的表達，卻不能相應(yīng)地抑制CTGF表達有關(guān)。
【學位單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2003
【中圖分類】：R563
【部分圖文】：

M 對照 D1 D3 D7 D14 D21 28圖 2 RT-PCR 檢測 B 組不同時期 CTGF mRNA指標相關(guān)性分析和TGF-β1免疫組化的平均光密度值與羥脯氨酸含量進行偏相關(guān)：肺羥脯氨酸含量之間呈顯著線性相關(guān)(簡單相關(guān)系數(shù)r=0.92,偏.001)；相對而言，TGF-β1與羥脯氨酸的相關(guān)性不很密切(簡單關(guān)系數(shù)r=0.484，p<0.001)；TGF-β1和CTGF的相關(guān)系數(shù)r=0.81325303540250300350
【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 陳英;三七總甙的的藥理研究及臨床應(yīng)用進展[J];廣西醫(yī)學;1998年06期

本文編號：2843637