目的:以豚鼠哮喘模型為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,研究氯雷他定對(duì)哮喘豚鼠氣道高反應(yīng)性、肺泡灌洗液和血中IL-5的表達(dá)、EOS計(jì)數(shù)以及肺組織EOS凋亡延遲狀態(tài)有無影響。探討H1受體拮抗劑在哮喘治療中的價(jià)值,為哮喘治療尋找新的靶點(diǎn)。方法:以32只健康豚鼠為研究對(duì)象,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、哮喘組、氯雷他定低劑量組、氯雷他定高劑量組,制作模型后,分別給予低、高藥物干預(yù)組豚鼠氯雷他定2mg/kg、10mg/kg灌服。在末次激發(fā)后,測(cè)定豚鼠氣道壓力,用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清和肺泡灌洗液中IL-5的含量,并計(jì)數(shù)EOS。同時(shí)留取肺組織多聚甲醛灌注固定,使用原位細(xì)胞凋亡檢測(cè)試劑盒檢測(cè)肺組織中EOS凋亡狀況。結(jié)果:(1).正常對(duì)照組、哮喘組、氯雷他定低劑量組、高劑量組在吸入組胺濃度為10mg/l時(shí),各組氣道壓力分別為(2.3±0.2)Kp、(3.2±0.2)Kp、(3.0±0.1)Kp、(2.8±0.2)Kp;當(dāng)吸入組胺濃度為20mg/l時(shí),各組氣道壓力分別為(2.4±0.2)Kp、(4.2±0.2)Kp、(3.8±0.2)Kp、(3.5±0.1)Kp;(2).各組血清IL-5含量分別為(0.27±0.04)ng/l、(0.41±0.03)ng/l、(0.38±0.02)ng/l、(0.31±0.03)ng/l ;各組肺泡灌洗液IL-5含量分別為(0.1±0.01)ng/l、(0.38±0.04)ng/l、(0.33±0.05)ng/l、(0.23±0.09)ng/l;(3).各組血EOS計(jì)數(shù)為(4.0±0.6)×10~8/L、(54.6±7.6)×10~8/L、(44.5±3.9)×10~8/L、(29.0±5.8)×10~8/L ;各組肺泡灌洗液中EOS計(jì)數(shù)為(3.0±0.5)×10~8/L、(33.7±3.9)×10~8/L、(27.1±3.2)×10~8/L、(18.6±3.3)×10~8/L。(4).各組肺組織EOS發(fā)生凋亡的細(xì)胞數(shù)目是33、95、129、182個(gè)。EOS凋亡數(shù)目、當(dāng)組胺濃度為10mg/ml時(shí)的氣道壓力這兩種檢測(cè)指標(biāo)只在哮喘組與氯雷他定低劑量組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0083,P0.05)。其余各檢測(cè)指標(biāo)的差異在任意兩組中均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:(1).IL-5通過相應(yīng)抗凋亡途徑,導(dǎo)致EOS凋亡受阻,從而使EOS在氣道及肺組織局部募集、浸潤(rùn)逐漸增加,維持并加重了哮喘病理改變,這可能是哮喘過敏性炎癥持續(xù)存在的發(fā)生機(jī)制之一。(2).第二代H1受體拮抗劑氯雷他定通過抑制IL-5等炎癥因子的抗凋亡途徑,直接或間接促進(jìn)了EOS凋亡,緩解了EOS炎癥持續(xù)狀態(tài)則可能是H1受體拮抗劑干預(yù)哮喘過敏性炎癥的機(jī)理之一。(3).除了單純的抗過敏作用外,氯雷他定對(duì)于IL-5相關(guān)的EOS凋亡延遲狀態(tài)具有抑制作用,能夠改善肺組織過敏性炎癥狀態(tài),對(duì)于哮喘的控制具有潛在的積極作用。
【學(xué)位單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R562.25
【部分圖文】：

氯雷他定低劑量組Low dose group ofLoratadine2.8±0.3#3.0±0.1#3.8±0.2氯雷他定高劑量組High dose group ofLoratadine2.4±0.2 2.8±0.2 3.5±0.1F 值P 值28.50.004343.90.003857.30.0031#氯雷他定低劑量組與哮喘組相比 P＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余任意兩組間均有 P＜0.052.3 血及BALF中EOS計(jì)數(shù)的比較如圖 1 所示，血及 BALF 中 EOS 計(jì)數(shù)在任意兩組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中氯雷他定低劑量組較哮喘組血與 BALF 中 EOS 計(jì)數(shù)相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，（P＜0.05），其余任意兩組間比較均有顯著差異（P＜0.01）。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 王長(zhǎng)征，郭先健，王順朝;豚鼠哮喘模型的氣道反應(yīng)性測(cè)定[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);1994年04期

本文編號(hào)：2835010