背景及目的:迄今為止,肺缺血-再灌注損傷( Lung Ischemia Reperfusion Injury, LIRI)仍是胸心外科醫(yī)生面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。LIRI常發(fā)生在體外循環(huán)下心臟手術(shù)、肺移植或心肺聯(lián)合移植、肺栓塞及休克等多種臨床情況下,尤其是肺移植過程中,嚴重時可以引起急性呼吸窘迫綜合癥、多器官功能障礙。缺血-再灌注導(dǎo)致的肺損傷的特點是非特異性的肺泡損傷、肺水腫和低氧血癥。肺移植后缺血-再灌注導(dǎo)致的移植肺損傷有較高的并發(fā)癥發(fā)生率和病死率,所以有必要更好的理解LIRI的機制,以及找到更有效的措施減輕再灌注損傷。缺血后處理(Ischemic Postconditioning, I PostC )是一種在再灌注初期間斷預(yù)灌注的新方法,在心肌和肝臟中已經(jīng)證明可以減輕缺血-再灌注損傷。本實驗在前期研究基礎(chǔ)上建立大鼠在體肺缺血-再灌注模型,應(yīng)用后處理干預(yù),通過檢測肺組織中SP-A及NO表達水平探討后處理對它們的影響,分析后處理措施對肺缺血-再灌注損傷的保護作用機制,為臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。 材料和方法:取健康雄性SD大鼠80只,30g/L戊巴比妥鈉(30mg/kg)腹腔內(nèi)注射麻醉,氣管切開后氣管插管連接TKP-200C型小動物呼吸機控制呼吸,呼吸頻率60次/min,吸呼比為1:1.5,工作壓力(即潮氣量):0.02MPa。經(jīng)左胸第五肋間進入胸腔,游離左側(cè)肺門,過阻斷帶,末端套橡膠管形成活結(jié)備阻斷用.手術(shù)操作前經(jīng)陰莖背靜脈注射肝素鈉100U/kg以維持肝素化.在再灌注期間,每隔1h由皮下注射生理鹽水1.5ml/kg以補充水分的丟失. 將動物隨機分成5組,每組8只——假手術(shù)組(C組):完成以上手術(shù)操作,但肺門不阻斷;缺血-再灌注組(IR組),又分為兩個時段,即缺血45min后再灌注45min組(IR45)和再灌注120min組(IR120);缺血后處理組(P組),亦分成兩個時段,即缺血45min后再灌注45min組(P45)和再灌注120min組(P120),本組在缺血45min后,短暫再灌注1min,缺血1min,反復(fù)5次,然后全面恢復(fù)灌注。 實驗結(jié)束后處死大鼠,切取新鮮左肺組織塊,用40g/L多聚甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋切片,用免疫組化法測定肺組織中SP-A及eNOS的表達水平;光鏡下HE染色觀察病理形態(tài)學(xué)改變。 另將40只健康雄性SD大鼠按上述方法隨機分成5組,測定NO含量和NOS、iNOS活性. 結(jié)果:1.肺組織中SP-A表達水平的變化:以胞漿出現(xiàn)棕黃色為陽性染色,肺組織經(jīng)缺血-再灌注后,IR組與C組相比,SP-A的表達水平明顯下降(P0.01),且隨著時間的推移有下降趨勢;P組與相應(yīng)時段的IR組相比,表達水平明顯升高(P0.01)。 2.肺組織中eNOS表達水平的變化:以胞漿出現(xiàn)棕黃色為陽性染色,肺組織經(jīng)缺血-再灌注后,IR組與C組相比,eNOS的表達水平明顯下降(P0.01),且隨著時間的推移有下降趨勢;P組與相應(yīng)時段的IR組相比,表達水平明顯升高(P0.01)。 3.肺組織中NO含量和NOS、iNOS活性測定:肺組織經(jīng)缺血-再灌注后,IR組與C組相比,肺組織中NO含量明顯升高(P0.01), NOS和iNOS活性明顯升高(P0.01),且它們都隨著時間的推移有升高趨勢;P組與相應(yīng)時段的IR組相比,肺組織中NO含量明顯下降(P0.01), NOS和iNOS活性明顯下降(P0.01)。 4.肺組織病理變化:C組:肺組織肺泡壁薄,結(jié)構(gòu)清晰,近似正常肺組織;IR組:肺泡間隔炎癥細胞浸潤、水腫,肺泡腔內(nèi)炎性細胞及液體滲出,肺泡結(jié)構(gòu)模糊,以上改變隨時間延長而加重;P組較之相應(yīng)時段的IR組,上述變化均明顯減輕。 結(jié)論:(1) I postC通過升高SP-A及eNOS的表達減輕LIRI。 (2) I postC能通過下降NO的含量和降低NOS、iNOS的活性,減輕LIRI。 (3) I postC是在手術(shù)完成后或缺血發(fā)生后恢復(fù)全面血液灌注之前施予,方法簡單,時間從容,無疑較缺血預(yù)處理具有更直接的臨床應(yīng)用價值。
【學(xué)位單位】：汕頭大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2009
【中圖分類】：R563
【部分圖文】：

汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文圖 2-2 開胸暴露左肺Fig.2-2 Thoracotomy and the left pulmonary exposition

汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文圖 3-2 肺組織 eNOS 表達水平的變化Fig3-2. The variation of eNOS in the lung tissue

汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文圖 3-4 肺組織 NOS 活力的變化Fig3-4. The variation of NOS in the lung tissue

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4 張海軍;田晶;;心肌缺血后處理的研究進展[J];吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報;2008年05期

5 李旭光;康少平;田立強;董嘉良;張敏;張艷君;康英姿;于公元;;缺血后處理與大鼠心肌能量代謝的關(guān)系[J];臨床心血管病雜志;2008年12期

6 謝巍;姜志勝;;缺血后處理對I/R心肌的保護作用[J];基層醫(yī)學(xué)論壇;2008年34期

7 劉勝輝;楊新春;尹博英;劉秀蘭;霍玉娥;;缺血后處理對急性心肌梗死患者細胞因子的影響[J];臨床心血管病雜志;2009年12期

8 李薇;鐘國強;;心臟縫隙連接蛋白43與缺血后處理[J];內(nèi)科;2010年01期

9 周棱;杜磊;劉斌;;心肌保護新策略——缺血后處理[J];國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志;2005年06期

10 李利文;李李;裴萬敏;;雙下肢與心肌缺血后處理對兔心肌缺血再灌注損傷的保護作用[J];實用預(yù)防醫(yī)學(xué);2007年06期

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3 趙博;高文蔚;吳洋;李寧濤;夏中元;;Bcl-2/Bax及Casepase-3在大鼠腦缺血后處理中的表達及作用[A];第十五次長江流域麻醉學(xué)學(xué)術(shù)年會暨2010年中南六省麻醉學(xué)學(xué)術(shù)年會暨2010年湖北省麻醉學(xué)學(xué)術(shù)年會論文集[C];2010年

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5 方七五;冷玉芳;張琰;;氯胺酮后處理及其聯(lián)合缺血后處理對肝再灌注損傷的作用[A];2009年西部麻醉學(xué)術(shù)論壇論文匯編[C];2009年

6 張琰;冷玉芳;方七五;;丙泊酚后處理復(fù)合缺血后處理對大鼠缺血再灌注肝細胞Bcl-2/Bax蛋白表達的影響[A];2009年西部麻醉學(xué)術(shù)論壇論文匯編[C];2009年

7 王翠蘭;李燕;盧英云;吳偉;劉穎;;非創(chuàng)傷性雙下肢缺血后處理對糖尿病大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的影響[A];第4屆國際腦血管病高峰論壇論文集[C];2008年

8 方七五;冷玉芳;張琰;;氯胺酮后處理及其聯(lián)合缺血后處理對肝再灌注損傷的保護作用[A];2009年西部麻醉學(xué)術(shù)論壇論文匯編[C];2009年

9 王麗萍;李文獻;鄧小明;;缺血后處理與控制性低壓灌注對大鼠脊髓缺血再灌注損傷的影響[A];2008年第七次華東六省一市麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會議暨浙江省麻醉學(xué)術(shù)年會論文匯編（下冊）[C];2008年

10 曲行舟;張陳平;季彤;;缺血后處理對組織瓣缺血再灌注損傷的保護作用[A];第五次全國口腔頜面—頭頸腫瘤學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2006年

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5 蔡明;延遲相缺血預(yù)處理和缺血后處理對心臟缺血再灌注損傷保護作用的實驗研究[D];華中科技大學(xué);2010年

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7 江浪清;缺血后處理對同種異體大鼠胰腺移植缺血再灌注損傷保護作用及其機制研究[D];中南大學(xué);2008年

8 馬春燕;心肌聲學(xué)造影、實時三維超聲及多普勒組織成像技術(shù)評價缺血后處理在心肌缺血再灌注中的保護作用[D];中國醫(yī)科大學(xué);2006年

9 賀曉楠;腺苷對缺血再灌注心肌的保護作用[D];吉林大學(xué);2007年

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本文編號：2819584