【摘要】：研究背景：肺纖維化是一類累及肺間質(zhì)、肺泡和(或)細(xì)支氣管的肺部彌漫性疾病,是多種急慢性肺部疾病發(fā)展的共同結(jié)局。其病情呈進(jìn)行性發(fā)展，且發(fā)病率和死亡率呈逐年遞增趨勢。目前肺纖維化的病因及其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為它是一種免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病，多種細(xì)胞因子參與了肺纖維化的發(fā)病過程。其中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最重要的兩種促纖維化細(xì)胞因子。近年來，有研究表明沙利度胺通過抑制TNF-α、NF-κB等細(xì)胞因子的表達(dá)起到重要的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，并已應(yīng)用到多發(fā)性骨髓瘤、惡性血液病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等病的治療，但關(guān)于其對肺纖維化的干預(yù)作用尚未見報(bào)道。我們將利用博來霉素致肺纖維化大鼠模型檢驗(yàn)沙利度胺可能具有的抗肺纖維化作用，為臨床防治肺纖維化提供新的思路。 目的：利用博來霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化模型，通過觀測正常對照組、模型組和沙利度胺治療組肺組織病理形態(tài)學(xué)的變化，測量肺組織羥脯氨酸(HYP)的含量,以及肺泡灌洗液及血清中TNF-α、TGF-β1的水平，明確沙利度胺是否有防治肺纖維化的作用。 方法：選擇健康雄性Wistar大鼠45只（體重為200g±20g），隨機(jī)分為正常對照組（N組）、肺纖維化模型組（M組）和沙利度胺治療組（T組）三組，每組各15只。M組于氣管內(nèi)滴注博來霉素（BLM：5mg／kg）生理鹽水誘導(dǎo)肺纖維化，造模次日起每日腹腔內(nèi)注射二甲基亞砜（DMSO）液；T組同樣方法造模，次日起每日腹腔內(nèi)注射沙利度胺（4mg/只）DMSO溶液；N組氣管內(nèi)滴注生理鹽水，次日起每日腹腔內(nèi)注射DMSO液。制模后的第7天、第14天和第28天分別隨機(jī)處死每組大鼠各5只，取肺組織行病理切片HE染色和Masson染色，觀察肺泡炎和肺纖維化程度并進(jìn)行評分；堿水解法檢測肺組織中羥脯氨酸(HYP)含量；收集大鼠肺泡灌洗液（BALF）及血液，用雙抗夾心ELISA法測定TNF α及TGF-β1的含量。 結(jié)果：1.模型組肺泡炎程度在第7天最嚴(yán)重，HE染色可見大面積單核細(xì)胞浸潤，部分肺泡腔內(nèi)充滿單核細(xì)胞并有出血，之后炎癥逐漸減輕；纖維化程度隨時(shí)間逐漸加重，于第28天形成明顯的肺纖維化，Masson染色可見被藍(lán)染的纖維組織明顯增多。模型組肺泡炎、纖維化評分與正常組比較均明顯升高（P＜0.01)，沙利度胺組各時(shí)間點(diǎn)肺泡炎程度顯著低于模型組（P＜0.05)，第14、28天，沙利度胺組肺纖維化程度較模型組均明顯降低（P＜0.05)。2.模型組和沙利度胺組肺組織羥脯氨酸的含量隨時(shí)間的延長逐漸升高，第7天差異不明顯，第14、28天，模型組較正常組明顯升高（P＜0.01)，沙利度胺組較模型組有所減低（P＜0.05)，但仍高于正常組。3.ELISA法測定肺泡灌洗液和血清中TNF-α及TGFβ1的含量，模型組各時(shí)間點(diǎn)均顯著高于正常組（P＜0.01)，沙利度胺組均低于模型組（P＜0.05)。 結(jié)論：沙利度胺可減輕博來霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化，其作用機(jī)制可能是通過下調(diào)TNF α及TGF-β1的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R563.9
【圖文】：

肺抱炎評分

肺蜘織}-1VP青量

10 、 大 鼠血 清中 TN F -α 及TG F -β1含量 的 測定 （表 4、圖 4）模型 組 血清 中T N F - α的 含 量實(shí) 驗(yàn) 期間 內(nèi) 第 7 天最 高， 之 后 逐漸 下 降 ，而T G F- β1 的含 量隨 時(shí)間 的 延長 逐 漸上 升 ，于 第2 8 天達(dá) 高峰 ；模型 組中 二 者的 含 量較 正 常組 均 明 顯增 高（ 0 .0 1 ），沙 利 度胺 治 療組 較 模型 組 明顯 降 低（ P＜ 0 .0 5） ，但 仍高 于 正常 組 （P ＜ 0 .0 5 ）。表4 -1 大鼠 血清 中TN F -α 的 含量 （x ±s,p g /m l）組別 例 數(shù) (只 ) 血清 中 T N F- α的 含 量 pg /m l第7 天 第 1 4天 第 2 8天 正常 組（ N） 1 5 7 . 5 0± 1 . 4 2 7 . 6 3± 1 . 8 1 7 . 24 ± 1 . 53 模型 組（ M） 1 5 4 1. 4 6± 7 . 0 1▲2 9 . 71 ±4 . 8 7▲2 1 . 36 ±4 . 08 ▲治療 組（ T） 1 5 2 4 . 54 ±3 . 74 ▲★ 1 9 . 02 ± 3 . 14 ▲★ 1 2 .7 2± 3 .0 4△★ ： 與 正常 組 比較 ， △P ＜ 0 . 05 ， ▲ P ＜0 .0 1； 與 模型 組 比較 ， ☆P ＜ 0 . 05 ， ★ P ＜0 .0 1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2805612