【摘要】：研究背景：肺纖維化是一類累及肺間質(zhì)、肺泡和(或)細支氣管的肺部彌漫性疾病,是多種急慢性肺部疾病發(fā)展的共同結(jié)局。其病情呈進行性發(fā)展，且發(fā)病率和死亡率呈逐年遞增趨勢。目前肺纖維化的病因及其發(fā)病機制尚未完全闡明，多數(shù)學(xué)者認為它是一種免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病，多種細胞因子參與了肺纖維化的發(fā)病過程。其中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最重要的兩種促纖維化細胞因子。近年來，有研究表明沙利度胺通過抑制TNF-α、NF-κB等細胞因子的表達起到重要的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，并已應(yīng)用到多發(fā)性骨髓瘤、惡性血液病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等病的治療，但關(guān)于其對肺纖維化的干預(yù)作用尚未見報道。我們將利用博來霉素致肺纖維化大鼠模型檢驗沙利度胺可能具有的抗肺纖維化作用，為臨床防治肺纖維化提供新的思路。 目的：利用博來霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化模型，通過觀測正常對照組、模型組和沙利度胺治療組肺組織病理形態(tài)學(xué)的變化，測量肺組織羥脯氨酸(HYP)的含量,以及肺泡灌洗液及血清中TNF-α、TGF-β1的水平，明確沙利度胺是否有防治肺纖維化的作用。 方法：選擇健康雄性Wistar大鼠45只（體重為200g±20g），隨機分為正常對照組（N組）、肺纖維化模型組（M組）和沙利度胺治療組（T組）三組，每組各15只。M組于氣管內(nèi)滴注博來霉素（BLM：5mg／kg）生理鹽水誘導(dǎo)肺纖維化，造模次日起每日腹腔內(nèi)注射二甲基亞砜（DMSO）液；T組同樣方法造模，次日起每日腹腔內(nèi)注射沙利度胺（4mg/只）DMSO溶液；N組氣管內(nèi)滴注生理鹽水，次日起每日腹腔內(nèi)注射DMSO液。制模后的第7天、第14天和第28天分別隨機處死每組大鼠各5只，取肺組織行病理切片HE染色和Masson染色，觀察肺泡炎和肺纖維化程度并進行評分；堿水解法檢測肺組織中羥脯氨酸(HYP)含量；收集大鼠肺泡灌洗液（BALF）及血液，用雙抗夾心ELISA法測定TNF α及TGF-β1的含量。 結(jié)果：1.模型組肺泡炎程度在第7天最嚴重，HE染色可見大面積單核細胞浸潤，部分肺泡腔內(nèi)充滿單核細胞并有出血，之后炎癥逐漸減輕；纖維化程度隨時間逐漸加重，于第28天形成明顯的肺纖維化，Masson染色可見被藍染的纖維組織明顯增多。模型組肺泡炎、纖維化評分與正常組比較均明顯升高（P＜0.01)，沙利度胺組各時間點肺泡炎程度顯著低于模型組（P＜0.05)，第14、28天，沙利度胺組肺纖維化程度較模型組均明顯降低（P＜0.05)。2.模型組和沙利度胺組肺組織羥脯氨酸的含量隨時間的延長逐漸升高，第7天差異不明顯，第14、28天，模型組較正常組明顯升高（P＜0.01)，沙利度胺組較模型組有所減低（P＜0.05)，但仍高于正常組。3.ELISA法測定肺泡灌洗液和血清中TNF-α及TGFβ1的含量，模型組各時間點均顯著高于正常組（P＜0.01)，沙利度胺組均低于模型組（P＜0.05)。 結(jié)論：沙利度胺可減輕博來霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化，其作用機制可能是通過下調(diào)TNF α及TGF-β1的表達而實現(xiàn)的。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R563.9
【圖文】：

肺抱炎評分

肺蜘織}-1VP青量

10 、 大 鼠血 清中 TN F -α 及TG F -β1含量 的 測定 （表 4、圖 4）模型 組 血清 中T N F - α的 含 量實 驗 期間 內(nèi) 第 7 天最 高， 之 后 逐漸 下 降 ，而T G F- β1 的含 量隨 時間 的 延長 逐 漸上 升 ，于 第2 8 天達 高峰 ；模型 組中 二 者的 含 量較 正 常組 均 明 顯增 高（ 0 .0 1 ），沙 利 度胺 治 療組 較 模型 組 明顯 降 低（ P＜ 0 .0 5） ，但 仍高 于 正常 組 （P ＜ 0 .0 5 ）。表4 -1 大鼠 血清 中TN F -α 的 含量 （x ±s,p g /m l）組別 例 數(shù) (只 ) 血清 中 T N F- α的 含 量 pg /m l第7 天 第 1 4天 第 2 8天 正常 組（ N） 1 5 7 . 5 0± 1 . 4 2 7 . 6 3± 1 . 8 1 7 . 24 ± 1 . 53 模型 組（ M） 1 5 4 1. 4 6± 7 . 0 1▲2 9 . 71 ±4 . 8 7▲2 1 . 36 ±4 . 08 ▲治療 組（ T） 1 5 2 4 . 54 ±3 . 74 ▲★ 1 9 . 02 ± 3 . 14 ▲★ 1 2 .7 2± 3 .0 4△★ ： 與 正常 組 比較 ， △P ＜ 0 . 05 ， ▲ P ＜0 .0 1； 與 模型 組 比較 ， ☆P ＜ 0 . 05 ， ★ P ＜0 .0 1

【參考文獻】

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本文編號：2805612