【摘要】：目的通過觀察油酸致急性肺損傷大鼠肺組織緊密連接蛋白Claudin-4和ZO-1表達(dá)的變化及其與肺通透性屏障指標(biāo)的關(guān)系,探討火把花根對(duì)緊密連接蛋白Claudin-4和ZO-1表達(dá)的影響和其可能機(jī)制，為臨床上使用火把花根治療急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合癥(ALI/ARDS)提供治療策略和理論依據(jù)。 方法健康SD大鼠45只按照隨機(jī)對(duì)照原則分成正常對(duì)照組、急性肺損傷組(ALI組)和火把花根預(yù)防組，每組各15只。正常對(duì)照組：2ml生理鹽水連續(xù)灌胃10天，每天2次，第10天灌胃后1h尾靜脈注射生理鹽水0.04ml/kg；ALI組：2ml生理鹽水連續(xù)灌胃10天，每天2次，第10天灌胃后1h尾靜脈注射油酸(0.04ml/kg)，復(fù)制大鼠ALI模型；火把花根預(yù)防組：火把花根片研磨后溶于2ml生理鹽水中，連續(xù)灌胃10天(600mg/kg·day)，每天2次，第10天灌胃后1h注射油酸；注射后4h采集大鼠肺組織，測(cè)定大鼠肺組織濕/干重比(W/D)；采集大鼠靜脈血血清、支氣管肺泡灌洗液(BALF)，采用雙縮脲法測(cè)定肺通透指數(shù)(LPI)；肺組織固定包埋，行蘇木精-伊紅(HE)染色進(jìn)行肺損傷評(píng)分(LIS)；采用免疫組織化學(xué)法測(cè)定緊密連接蛋白Claudin-4和ZO-1的表達(dá)及定位，觀察急性肺損傷后上述蛋白含量的變化及火把花根對(duì)上述蛋白表達(dá)的影響。 結(jié)果大體觀察正常對(duì)照組肺組織未見明顯異常；ALI組肺組織腫脹，表面廣布出血點(diǎn)；火把花根預(yù)防組肺組織輕度腫脹。光鏡下觀察正常對(duì)照組肺泡上皮組織結(jié)構(gòu)完整，肺泡腔及肺間質(zhì)未見明顯病理改變；ALI組肺泡壁欠完整，肺間質(zhì)毛細(xì)血管擴(kuò)張，肺泡腔內(nèi)可見大量炎癥細(xì)胞浸潤，紅細(xì)胞滲出，肺泡間質(zhì)明顯水腫；火把花根組改變較ALI組明顯減輕。ALI組LIS較正常對(duì)照組明顯升高(P0.01)，火把花根組LIS明顯低于ALI組(P0.01)，但仍高于正常對(duì)照組(P0.05)。ALI組W/D和LPI分別較正常對(duì)照組、火把花根組明顯升高(P0.05)，火把花根組W/D高于正常對(duì)照組(P0.01)，但火把花根組LPI與正常對(duì)照組無明顯差異。緊密連接蛋白Claudin-4在正常對(duì)照組大鼠肺泡上皮細(xì)胞胞膜表達(dá)，胞漿也有少量表達(dá)。急性肺損傷組累積光密度值(IOD)顯著低于正常對(duì)照組及火把花根組(P0.01)，火把花根組IOD值較正常對(duì)照組升高(P0.05)。ZO-1在正常對(duì)照組大鼠肺泡上皮細(xì)胞胞漿大量表達(dá)。急性肺損傷組IOD值明顯低于正常對(duì)照組及火把花根組IOD值(P0.01)，火把花根組IOD值較正常對(duì)照組升高(P0.05)。 結(jié)論火把花根預(yù)先給藥對(duì)油酸所致大鼠急性肺損傷有一定的保護(hù)作用；急性肺損傷時(shí)肺通透性屏障破壞，而其主要結(jié)構(gòu)緊密連接蛋白Claudin-4和ZO-1在急性肺損傷早期表達(dá)減少，火把花根預(yù)先給藥組Claudin-4和ZO-1表達(dá)增加；火把花根對(duì)急性肺損傷的保護(hù)作用可能與緊密連接蛋白表達(dá)量相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R563.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2800419