【摘要】： 特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF):是一種原因不明的,以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂,最終導(dǎo)致以肺間質(zhì)纖維化為病理特征的免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病。其預(yù)后較差,病死率高,確診后的平均生存期為四年左右,目前尚無(wú)特效的治療方法。因此尋找治療IPF的方法尤其是治療藥物,已成為主要研究方面。 目的:觀察肺纖維化大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)中是否存在Th1/Th2失衡;塞來(lái)昔布對(duì)博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及機(jī)制;氯沙坦與塞來(lái)昔布聯(lián)合組對(duì)博萊霉素致大鼠肺纖維化的治療效果及機(jī)制。 方法:選取清潔級(jí)雄性SD大鼠42只,體重200-250克:隨機(jī)分為:(1)正常對(duì)照(NS)組:6只,氣管胃管內(nèi)均給生理鹽水,第7天處死。(2)博萊霉素(BLM)組:12只,氣管內(nèi)一次性注入BLMA5(5mg/kg),于當(dāng)天開始每天胃管內(nèi)注入生理鹽水1ml/只,造模后第7, 28天各處死6只。(3)塞來(lái)昔布(C)組:12只,氣管內(nèi)注入0.2-0.3mlBLMA5(5mg/kg)后于當(dāng)天開始每只胃管內(nèi)給0.6%塞來(lái)昔布5ml/kg,一日一次,與造模后7,28天各處死6只。(4)塞來(lái)昔布+氯沙坦(CL)組:12只,氣管內(nèi)注入0.2-0.3ml BLMA5 (5mg/kg)后于當(dāng)天開始每只胃管內(nèi)給0.6%塞來(lái)昔布5ml/kg和氯沙坦10mg/kg,一日一次,與造模后7,28天各處死6只。各組大鼠行心臟放血處死,右肺用止血鉗鉗夾,左肺用4℃無(wú)菌生理鹽水行支氣管肺泡灌洗,回收率為60%-70%,各組回收率無(wú)顯著差別,用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)BALF中的IFN-γ和IL-4的含量。取右肺中葉用10%甲醛固定,行HE染色觀察肺內(nèi)炎癥變化,Masson染色觀察肺內(nèi)膠原,并進(jìn)行Szapiel病理觀察肺泡炎分級(jí)和纖維化的動(dòng)態(tài)變化。計(jì)量資料結(jié)果及病理半定量資料用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。 結(jié)果:1 BALF中IFN-γ的變化:NS組BALF中的IFN-γ濃度為23.55±3.57pg/ml,BLM組中的IFN-γ的濃度于7,28天均降低,分別為15.59±2.05pg/ml,16.99±2.41pg/ml,與對(duì)照組相比有顯著性差異(P0.01);C組7天BALF中IFN-γ的濃度為19.17±2.78pg/ml,較BLM組升高,且有顯著性差異(P0.05),28天的濃度為16.99±2.41pg/ml,雖較BLM組升高,但無(wú)顯著性差異(P0.05);CL組7,28天BALF中IFN-γ的濃度分別為21.34±1.99pg/ml,22.18±1.95pg/ml,均較BLM組升高,且有顯著性差異(P0.01),較C組亦升高,但7天時(shí)差異并無(wú)顯著性。 2 BALF中IL-4的變化:NS組BALF中的IL-4濃度為9.25±1.81pg/ml,BLM組中的IL-4的濃度于7,28天均升高,分別為14.64±2.06pg/ml,13.28±1.42pg/ml,與NS組比有顯著性差異(P0.01);C組7,28天BALF中IL-4的濃度分別為12.12±2.13pg/ml,11.01±1.71pg/ml,較BLM組降低,且有顯著性差異(P0.05); CL組BALF中IL-4的濃度分別為9.55±1.51pg/ml,7.42±1.53pg/ml,較BLM組和C組均降低,且有顯著性差異(與前者比P0.01,與后者28天比P0.01) 3病理結(jié)果:BLM組7天時(shí)以肺泡炎為主,28天時(shí)以肺纖維化明顯,與NS組比較差異均有顯著性;C組在7,28天時(shí)肺泡炎程度較BLM組減輕,差異有顯著性;CL組7,28天時(shí)肺泡炎和纖維化程度較BLM組和C組均減輕。 結(jié)論:1博萊霉素致肺間質(zhì)纖維化大鼠體內(nèi)存在Th1/Th2細(xì)胞因子失衡。 2塞來(lái)昔布組、塞來(lái)昔布和氯沙坦聯(lián)合治療組均能通過(guò)調(diào)節(jié)Th1/Th2失衡來(lái)達(dá)到治療博萊霉素致大鼠的肺間質(zhì)纖維化,且塞來(lái)昔布與氯沙坦聯(lián)合治療組治療效果更加明顯。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R563.9

【參考文獻(xiàn)】

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1 趙峰,戚好文,趙一玲,呂榮;氟伐他汀對(duì)博來(lái)霉素A_5致大鼠肺纖維化的治療作用[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2002年06期

2 梁君蓉,王新,吳開春,時(shí)永全,韓者藝,蘭梅,石德紅;COX-2抑制劑對(duì)成纖維細(xì)胞的增殖和細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生的影響[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2004年09期

3 金鴻斌,何春娥;中藥治療肺間質(zhì)纖維化[J];河南中醫(yī);2001年02期

4 張德勝 ,任鳳英;糖皮質(zhì)激素在間質(zhì)性肺病中的應(yīng)用[J];中原醫(yī)刊;2002年09期

5 李素云,朱佳,吳紀(jì)珍;抗纖顆粒治療彌漫性肺間質(zhì)纖維化及其對(duì)細(xì)胞因子的影響[J];中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志;2002年05期

6 徐治波;馮玉麟;高蜀生;;氯沙坦對(duì)大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及機(jī)制探討[J];中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志;2006年06期

7 馬靖,何冰,李楠,張紅;阿奇霉素對(duì)博萊霉素致大鼠肺損傷的干預(yù)作用及其機(jī)制的探討[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2002年07期

8 張?zhí)灬?趙子賢,馬君,歐陽(yáng)修河;補(bǔ)氣通肺湯治療特發(fā)性肺纖維化12例[J];浙江中醫(yī)雜志;1999年02期

9 楊俊玲,辛秀琴,張捷,馬忠森,王秀敏,謝馥妹;刺五加對(duì)肺間質(zhì)纖維化治療作用的探討[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2001年05期

10 岑瑛,嚴(yán)小蓉;γ-干擾素對(duì)增生性瘢痕成纖維細(xì)胞影響的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國(guó)修復(fù)重建外科雜志;1999年02期

本文編號(hào)：2793405