【摘要】： 目的:通過對慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺動脈高壓(PAH)病人肺組織標(biāo)本中肺動脈平滑肌細胞增殖、凋亡及相關(guān)基因的研究,探討肺動脈平滑肌細胞基因和增殖與凋亡在慢性阻塞性肺疾病肺動脈高壓及肺血管重建中的作用。 方法:非COPD非肺動脈高壓(非COPD組)、COPD非肺動脈高壓(COPD非肺動脈高壓組)、COPD肺動脈高壓(COPD肺動脈高壓組)男性肺癌病人各15例,取其肺葉切除后的外周肺組織,HE染色光鏡下觀察肺血管重建情況并應(yīng)用顯微-微機圖像處理系統(tǒng)進行形態(tài)定量;應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測肺動脈平滑肌細胞增殖細胞核抗原(PCNA)及原位缺口末端DNA碎片標(biāo)記(TUNEL)技術(shù)檢測肺動脈平滑肌細胞凋亡;用免疫組化檢測凋亡相關(guān)基因bcl-2,bax,P53和PTEN的蛋白的表達。 結(jié)果:非COPD組肺小動脈管壁較薄,管腔較大:COPD非肺動脈高壓組管壁厚度增加,管腔面積變窄,其程度介于非COPD組和COPD肺動脈高壓組之間;COPD肺動脈高壓組肺小動脈管壁明顯增厚,管腔明顯變窄,平滑肌細胞增生肥大,呈現(xiàn)明顯的肺血管重建現(xiàn)象;圖像分析結(jié)果表明,COPD非肺動脈高壓組及COPD肺動脈高壓組管壁厚度占外徑的百分比(WT%)和血管壁橫斷面積占血管總面積的百分比(WA%)分別為[(20.45±4.12,35.35±5.32)%,(28.47±4.67,50.33±6.47)%],明顯高于非COPD組[(15.72±3.02)%,(24.73±3.32)%]差異有顯著性意義(P＜0.01)。COPD肺動脈高壓組與COPD非肺動脈高壓組相比,WT%及WA%明顯增高,差異有顯著性意義(P＜0.01)。三組病人肺小動脈壁均存在著一定比率的增殖及凋亡平滑肌細胞,COPD非肺動脈高壓組和COPD肺動脈高壓組肺小動脈平滑肌細胞增殖指數(shù)(PI)分別為(18.65±4.82)%、(38.37±6.61)%,明顯高于非COPD組(8.37±2.09)%,(P＜0.01);COPD肺動脈高壓組與COPD非肺動脈高壓組相比,增殖指數(shù)(PI)增高,差異有意義(P＜0.05)。而兩組凋亡指數(shù)(AI)分別為(4.49±1.25)%、(3.05±1.34)%,均明顯低于非COPD組(6.90±1.89)%(P＜0.01);COPD非肺動脈高壓組肺動脈平滑肌細胞增殖指數(shù)(PI)低于COPD肺動脈高壓組而凋亡指數(shù)高于COPD肺動脈高壓組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。基因蛋白表達結(jié)果顯示COPD非肺動脈高壓組和COPD肺動脈高壓組bcl-2表達率為66.67%和86.67%,明顯高于非COPD組13.33%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);COPD肺動脈高壓組與COPD非肺動脈高壓組相比,bcl-2表達率增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。COPD非肺動脈高壓組和COPD肺動脈高壓組bax表達率為46.67%和26.67%明顯低于非COPD組73.33%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);COPD肺動脈高壓組與COPD非肺動脈高壓組相比,bax表達率減少,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。COPD非肺動脈高壓組和COPD肺動脈高壓組P53表達率為53.33%和66.67%明顯高于非COPD組13.33%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);COPD肺動脈高壓組與COPD非肺動脈高壓組相比,P53表達率增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。COPD非肺動脈高壓組和COPD肺動脈高壓組PTEN表達率為53.33%和26.67%明顯低于非COPD組66.67%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);COPD肺動脈高壓組與COPD非肺動脈高壓組相比,PTEN表達率減少,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 結(jié)論:肺動脈平滑肌細胞增殖增加和凋亡減少,由此引起增殖與凋亡失衡是引起COPD病人肺血管重建及肺動脈高壓發(fā)生的主要機制。bcl-2和bax兩種基因表達比例發(fā)生變化,使肺動脈壁細胞凋亡減少,突變型P53促進肺動脈平滑肌細胞增殖,而PTEN則抑制肺動脈平滑肌細胞凋亡的發(fā)生,造成細胞堆積,參與肺血管結(jié)構(gòu)改建,是肺動脈高壓形成機制之一。缺氧是導(dǎo)致上述改變的主要原因之一。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R563.9;R543.2

【引證文獻】

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1 薛守斌;HIF-1α和NT-proBNP在慢性肺源性心臟病患者血清中的表達及其臨床意義[D];蘭州大學(xué);2013年

本文編號：2792290