【摘要】： 目的:機(jī)械通氣(mechanical ventilation MV)已廣泛應(yīng)用于手術(shù)麻醉、危重病醫(yī)學(xué)、急診醫(yī)學(xué)、內(nèi)科學(xué)等多個臨床領(lǐng)域,但使用呼吸機(jī)本身所引起的機(jī)械通氣肺損傷(ventilator-induced lung injury,VILI),亦成為影響危重病患者預(yù)后的重要因素之一。本實驗采用分子生物學(xué)技術(shù),將IL-10基因轉(zhuǎn)染到肺組織以抑制VILI細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)的釋放,并通過觀察TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-10及肺組織形態(tài)學(xué)的變化對該治療方法進(jìn)行評價,為臨床防治機(jī)械通氣肺損傷提供了新的實驗性理論依據(jù)。 方法:將54只SD雄性健康大鼠隨機(jī)分為9組,每組6只。A組為空白對照組;L組為低壓力組(氣道壓力設(shè)為15cmH_2O),根據(jù)通氣時間分為2小時組(L_2)和4小時組(L_4);H組為高壓力組(氣道壓力設(shè)為25cmH_2O),根據(jù)通氣時間分為2小時組(H_2)和4小時組(H_4);B組為空白病毒轉(zhuǎn)染組(氣道壓力設(shè)為25cmH_2O),根據(jù)通氣時間分為2小時組(B_2)和4小時組(B_4);T組為IL-10基因轉(zhuǎn)染組(氣道壓力設(shè)為25cmH_2O),根據(jù)通氣時間分為2小時組(T_2)和4小時組(T_4)。處理組大鼠以10%的水合氯醛0.3g/kg行腹腔注射麻醉,于頸部正中切口行氣管插管,機(jī)械通氣的條件下于胸骨左緣3、4肋間開胸,于右心室注射進(jìn)行轉(zhuǎn)染,其中L與H組為乳酸鈉林格液,B組為空白病毒,T組為含白介素10的腺病毒(劑量均為0.1ml)。關(guān)胸后每日肌肉注射青霉素10萬單位預(yù)防感染。轉(zhuǎn)染48小時后,重新切開氣管并插管進(jìn)行持續(xù)機(jī)械通氣,通氣過程中根據(jù)體動酌情追加麻醉藥。達(dá)到預(yù)定通氣時間后,于腹主動脈采血5ml,以3000r/min的速度離心15分鐘,取上清液保存于-80℃冰箱待檢測;取肺組織,分別做電鏡和光鏡的檢查。集中檢測TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-10。實驗結(jié)果均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((?)±s)表示,各組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較采用配對t檢驗,應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計分析軟件對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果:(1)HE染色結(jié)果顯示:光鏡下A組肺泡結(jié)構(gòu)未見異常,L組肺泡腔內(nèi)略有滲出、血管周圍有少量炎癥細(xì)胞,隨通氣時間延長病變加重;H、B組上述病理改變加重;T組病理變化較B組為輕;(2)電鏡結(jié)果顯示:A組肺組織中Ⅰ型細(xì)胞、Ⅱ型細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整,無明顯異常;L、H、B、T組均可見不同程度的線粒體腫脹、脫落、嵴消失,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張,細(xì)胞核變大,細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)間隙增寬,染色質(zhì)分布不均勻,板層小體腫脹,微絨毛減少;L組變化較輕,H、B組較為嚴(yán)重,T組較H、B組減輕;(3)血清中炎性因子檢測結(jié)果顯示:①血清中IL-1β的含量,L組、H組、B組、T組均高于A組(P＜0.01);隨通氣時間延長,各組血清中IL-1β的含量明顯增加(P＜0.01);相同通氣時間下,血清中IL-1β的含量H組較L組明顯增多(P＜0.01),T組較B組明顯減少(P＜0.05);②血清中TNF-α的含量,L組、H組、B組、T組均高于A組(P＜0.01);隨通氣時間延長,各組血清中TNF-α的含量明顯增加(P＜0.01);相同通氣時間下,血清中TNF-α的含量H組較L組明顯增多(P＜0.01),T組較B組明顯減少(P＜0.05或0.01);③血清中IL-8的含量,L組、H組、B組、T組均高于A組(P＜0.01);隨通氣時間延長,各組血清中IL-8的含量明顯增加(P＜0.01);相同通氣時間下,血清中IL-8的含量H組較L組明顯增多(P＜0.01),T組較B組明顯減少(P＜0.05或0.01);④血清中IL-10的含量,L組、H組、B組、T組均高于A組(P＜0.01);隨通氣時間延長,各組血清中IL-10的含量明顯增加(P＜0.05);相同通氣時間下,血清中IL-10的含量H組較L組明顯增多(P＜0.05或0.01),T組較B組明顯增多(P＜0.01)。 結(jié)論:①VILI大鼠肺間質(zhì)明顯水腫、增寬,大量炎性細(xì)胞聚集,肺泡出血,肺泡表面透明膜形成;②相同通氣壓力條件下,VILI大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-10的含量隨通氣時間延長而增加;③相同通氣時間條件下,VILI大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-10的含量隨通氣壓力升高而增加;④通過IL-10基因轉(zhuǎn)染能夠改善VILI大鼠肺組織形態(tài)學(xué)變化,減輕肺組織水腫及炎性細(xì)胞浸潤;⑤通過IL-10基因轉(zhuǎn)染能夠使VILI大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-8表達(dá)下調(diào),同時IL-10表達(dá)上調(diào),從而可以提高肺組織抗炎能力,減輕肺組織損傷。 目的:探討全身麻醉機(jī)械通氣期間體位改變對肺內(nèi)分流的影響,并觀察參附注射液對肺內(nèi)分流的影響,了解參附注射液的肺保護(hù)作用,為臨床使用參附注射液提供依據(jù)。 方法:將24例評級為Ⅰ-Ⅱ級的擇其行后路脊柱手術(shù)的患者隨機(jī)分為兩組,每組12例。其中試驗組采用參附注射液1ml/kg進(jìn)行預(yù)注射,對照組不予參附注射液,余處理相同�；颊呷胧液筮M(jìn)行血壓、心率、血氧飽和度監(jiān)測。麻醉誘導(dǎo)相同,采用咪達(dá)唑侖0.04mg/kg,芬太尼3-4ug/kg,丙泊酚1-1.5mg/kg,阿曲庫銨0.6mg/kg或維庫溴銨0.1mg/kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo),插入加強型氣管導(dǎo)管。呼吸機(jī)潮氣量為8—9ml/kg,頻率為12次/分。行左側(cè)橈動脈和右頸內(nèi)靜脈穿刺,監(jiān)測直接動脈壓和中心靜脈壓。手術(shù)期間采用七氟醚和丙泊酚進(jìn)行麻醉維持。比較兩組患者氣管插管后30分鐘(T_1)及俯臥位后30分鐘(T_2)的血壓、心率、血氧飽和度、呼氣末二氧化碳分壓、氣道壓及肺順應(yīng)性的變化,并經(jīng)橈動脈采血行動脈血氣分析,觀察動脈血PaO_2及PaCO_2的變化。通過簡化的公式計算肺內(nèi)分流率,Qs/Qt=A-aDO2×0.0031/A-aDO2×0.0031+5A-aDO2=(760-age)×FiO2-(PaGO2×1/0.8)-PaO2(FiO2為1.0)。對所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,檢驗標(biāo)準(zhǔn)設(shè)為0.05。 結(jié)果:(1)兩組病人的年齡、性別無統(tǒng)計學(xué)差異; (2)對照組病人收縮壓在兩時間點(T_1、T_2)有顯著性差異(P＜0.01),舒張壓無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05);參附組收縮壓、舒張壓的改變在兩時間點均無統(tǒng)計學(xué)差異; (3)兩組病人在不同時間點(T_1、T_2)的氧分壓、二氧化碳分壓、呼氣末二氧化碳分壓的改變無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05); (4)兩組病人在T_1時間點的肺順應(yīng)性有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05),在T_2時間點無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05),組內(nèi)兩時間點比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05); (5)兩組病人肺內(nèi)分流率在T_2時間點較T_1呈現(xiàn)增加的趨勢,但無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。 結(jié)論:通過本試驗可以看出,當(dāng)病人體位由仰臥位轉(zhuǎn)變成俯臥位以后,肺內(nèi)分流率呈現(xiàn)一定程度的增加,但無統(tǒng)計學(xué)意義;參附注射液用于肺功能正常病人,對病人的血壓穩(wěn)定性及肺順應(yīng)性有一定積極作用,但對肺內(nèi)分流率改變未見明顯影響。
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R459.6;R563

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