【摘要】：目的探討高流量鼻導(dǎo)管(High-flow nasal cannula,HFNC)氧療聯(lián)合氨溴索(Ambroxol,AMB)干預(yù)在ARDS大鼠模型中治療效果。并以NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)通路及Nrf2-HO-1/NQO1抗氧化應(yīng)激信號(hào)通路探討機(jī)制。以期為ARDS臨床治療提供新的思路和方法,為優(yōu)化ICU護(hù)理工作提供實(shí)踐基礎(chǔ)。方法用脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)“兩次打擊”法建立急性呼吸窘迫綜合征(Acute respiratory distresssyndrome,ARDS)大鼠模型,60只SD大鼠隨機(jī)選8只做正常對(duì)照組,其余52只建立ARDS模型,選取存活的大鼠32只隨機(jī)分為ARDS對(duì)照組、HFNC氧療組、AMB治療組及聯(lián)合(HFNC+AMB)治療組,每組8只。HFNC氧療組經(jīng)鼻導(dǎo)管濕化溫化高流量給氧。AMB治療組尾靜脈注射AMB,1次/d。聯(lián)合(HFNC+AMB)治療組給予鼻導(dǎo)管濕化溫化高流量給氧同時(shí)尾靜脈注射AMB,1次/d。正常對(duì)照組、ARDS對(duì)照組尾靜脈注射PBS。連續(xù)給藥5d,第5d取血及肺組織,對(duì)五組大鼠動(dòng)脈血?dú)夥治觥z測(cè)肺濕/干重比及肺組織病理改變,用比色法檢測(cè)肺組織MPO活性,qPCR法檢測(cè)肺組織IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB、Nrf2、HO-1和NQO1m RNA水平,組織免疫熒光染色法及Western blot法檢測(cè)肺組織NF-κB表達(dá)情況。結(jié)果1、ARDS對(duì)照組動(dòng)脈血氧分壓(PaO_2)和氧飽和度(SaO_2)較比正常對(duì)照組顯著下降(P0.01);HFNC氧療組、AMB治療組、聯(lián)合(HFNC+AMB)治療組PaO_2和SaO_2呈不同程度的升高,與ARDS對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且聯(lián)合(HFNC+AMB)治療組升高的幅度高于HFNC氧療組和AMB治療組。2、ARDS對(duì)照組與正常對(duì)照組比較,肺組織W/D比值顯著下降(P0.01);與ARDS對(duì)照組比較,HFNC氧療組、AMB治療組W/D比值降低(P0.05),聯(lián)合(HFNC+AMB)治療組呈顯著下降趨勢(shì)(P0.01)。3、肺組織HE染色顯示,ARDS對(duì)照組肺組織出現(xiàn)廣泛的組織實(shí)變和細(xì)支氣管炎癥,氣道上皮壞死,炎性細(xì)胞浸潤(rùn),彌漫性肺泡損傷伴水腫和出血。HFNC氧療組:細(xì)支氣管和肺泡周邊有炎性細(xì)胞浸潤(rùn),肺泡壁增厚并伴有炎性滲出。AMB治療組:輕度細(xì)支氣管炎癥,少量肺泡損傷伴出血及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。聯(lián)合(HFNC+AMB)治療組:輕微細(xì)支氣管和肺泡炎癥。4、比色法檢測(cè)結(jié)果所示,ARDS對(duì)照組大鼠肺組織MPO活性較比正常對(duì)照組明顯升高(P0.01)。與ARDS對(duì)照組比較,HFNC氧療組、AMB治療組、聯(lián)合(HFNC+AMB)治療組MPO活性顯著下降(P0.01),且聯(lián)合(HFNC+AMB)治療組下降的比例高于HFNC氧療組和AMB治療組。5、qPCR結(jié)果所示,ARDS對(duì)照組大鼠炎性細(xì)胞因子IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB、Nrf2、HO-1和NQO1 m RNA水平與正常對(duì)照組比較顯著上升(P0.01)。與ARDS對(duì)照組比較,HFNC氧療組、AMB治療組、聯(lián)合(HFNC+AMB)治療組IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB m RNA表達(dá)明顯降低(P0.01),而HFNC氧療組、AMB治療組和聯(lián)合(HFNC+AMB)治療組Nrf2、HO-1和NQO1 m RNA水平有不同程度的上升(P0.05),且聯(lián)合(HFNC+AMB)治療組各指標(biāo)下降/上升的比例高于HFNC氧療組和AMB治療組。6、NF-κB免疫熒光強(qiáng)度分析和Western blot檢測(cè)結(jié)果所示,ARDS組NF-κB表達(dá)量明顯高于正常對(duì)照組(P0.01)。與ARDS對(duì)照組比較,HFNC氧療組、AMB治療組、聯(lián)合(HFNC+AMB)治療組NF-κB表達(dá)明顯降低(P0.01),且聯(lián)合(HFNC+AMB)治療組降低的幅度高于HFNC氧療組和AMB治療組。結(jié)論HFNC與AMB聯(lián)合治療方案通過(guò)下調(diào)NF-κB信號(hào)途徑抑制炎性細(xì)胞因子的表達(dá),并上調(diào)Nrf2-HO-1/NQO1抗氧化應(yīng)激信號(hào),有效緩解LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷,從而發(fā)揮對(duì)ARDS的治療作用。
【學(xué)位授予單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R563.8
【圖文】：

分組 PaO2SaO2（%常對(duì)照組 86.43±7.65 97.34±4.3DS 對(duì)照組 60.23±18.36▲▲83.98±9.42▲NC 氧療組 77.23±16.92△△92.12±12.0B 治療組 71.75±19.70△87.34±10.合治療組 82.75±17.25△△95.28±13.3照組；B：ARDS 對(duì)照組；C：HFNC 氧療組；D：組；B 組與 A 組比較，▲代表 P＜0.05，▲▲代表 P＜05，△△代表 P＜0.01。D 比值與正常對(duì)照組比較，肺組織 W/D 比值顯著下 ARDS 對(duì)照組比較，HFNC 氧療組、AMB 治（HFNC+AMB）治療組呈顯著下降趨勢(shì)（P<

注：A：正常對(duì)照組；B：ARDS 對(duì)照組；C：HFNC 氧療組；D：AMB 治療組；E：（HFNC+AMB）治療組；B 組與 A 組比較，※代表 P＜0.05，※※代表 P＜0.01；C、D、E 組組比較，#代表 P＜0.05，##代表 P＜0.01。三、肺組織 HE 染色ARDS 對(duì)照組肺組織出現(xiàn)廣泛的組織實(shí)變和細(xì)支氣管炎癥，氣道上皮壞死，細(xì)胞浸潤(rùn)，彌漫性肺泡損傷伴水腫和出血。HFNC 氧療組：細(xì)支氣管和肺泡周邊性細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡壁增厚并伴有炎性滲出。AMB 治療組：輕度細(xì)支氣管炎癥，肺泡損傷伴出血及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。聯(lián)合（HFNC+AMB）治療組：輕微細(xì)支氣管泡炎癥。見(jiàn)圖 2、3。

A B C D圖 3 ARDS 對(duì)照組肺組織病理變化注： A：氣管腔內(nèi)炎性滲出物（黑色箭頭所指）；B：炎性細(xì)胞浸潤(rùn)（白色箭頭所指）；C：血管壁增厚及紅細(xì)胞滲出（白色箭頭所指）；D：氣管周?chē)w維彌漫性增生（白色箭頭所指）。四、肺組織 MPO 活性ARDS 對(duì)照組大鼠肺組織 MPO 活性較比正常對(duì)照組明顯升高（P<0.01）。與ARDS 對(duì)照組比較，HFNC 氧療組、AMB 治療組、聯(lián)合（HFNC+AMB）治療組 MPO活性顯著下降（P<0.01），且聯(lián)合（HFNC+AMB）治療組下降的比例高于 HFNC 氧療組和 AMB 治療組。見(jiàn)圖 4。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 白雪;龍興震;謝娟;;大劑量氨溴索治療ARDS的臨床應(yīng)用分析1例[J];藥品評(píng)價(jià);2015年20期

2 李盼;蘇立凱;李曉芳;張祥建;;烏司他丁對(duì)小鼠腦缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用及對(duì)Nrf2/HO-1通路影響的研究[J];腦與神經(jīng)疾病雜志;2015年03期

3 包龍;徐峰;丁禮;凌偉華;;大劑量鹽酸氨溴索對(duì)亞低溫治療老年顱腦損傷患者的肺保護(hù)[J];中華老年醫(yī)學(xué)雜志;2013年07期

4 馬李杰;李王平;金發(fā)光;;急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J];中華肺部疾病雜志(電子版);2013年01期

5 李玉梅;衛(wèi)洪昌;汪東穎;;大承氣湯治療大鼠內(nèi)毒素性ARDS的療效分析及免疫調(diào)節(jié)機(jī)制研究[J];中國(guó)病理生理雜志;2009年10期

本文編號(hào)：2778986