【摘要】：目的建立海水淹溺肺損傷（SWD-ALI）的大鼠模型，為SWD-ALI的基礎(chǔ)及救治研究提供平臺(tái)。 方法128只健康SD大鼠隨機(jī)分為4組，即對(duì)照組（CG）和海水灌注組（SG1、SG2、SG4：分別氣管內(nèi)注入1、2、4ml/kg海水）。觀察大鼠氣管內(nèi)海水灌注后癥狀以及各組呼吸頻率、心率、動(dòng)脈血?dú)�、肺�?干重比(W/D)，留取肺組織做大體標(biāo)本和病理標(biāo)本觀察肺組織改變。 結(jié)果與對(duì)照組比較，海水灌注組大鼠心率、呼吸頻率明顯加快，氣道有白色泡沫滲出物，口唇發(fā)紺，肺部滿布濕羅音。動(dòng)脈血?dú)夥治鲅醴謮?PaO_2)和二氧化碳分壓(PaCO_2)顯著降低(P＜0.01)，SG1、SG2組30min測(cè)氧合指數(shù)（PaO_2/FiO_2）低于300mmHg，之后逐漸升高至接近正常，SG4組各時(shí)間點(diǎn)測(cè)PaO_2/FiO_2均在300mmHg以下；各組間比較， SG4組肺組織濕/干重比（W/D）明顯高于其他組(P＜0.01)。肺組織病理觀察，光鏡下肺間質(zhì)水腫、肺泡隔斷裂、紅細(xì)胞及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。 結(jié)論經(jīng)大鼠氣管內(nèi)灌注海水4ml/kg，可成功建立海水淹溺致急性肺損傷的動(dòng)物模型。 目的觀察HIF-1α、ET-1、TNF-α、IL-6在海水淹溺致急性肺損傷動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過程的表達(dá)變化情況，探討以上炎癥因子調(diào)節(jié)HIF-1α的作用機(jī)制。 方法50只大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組(control group, CG組)和海水灌注實(shí)驗(yàn)組(seawater group, SG組)，復(fù)制海水淹溺致急性肺損傷動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ�，按海水灌注�?.5、1、2、4h為時(shí)點(diǎn)分為SG1、SG2、SG3、SG4組。ELISA法檢測(cè)各組血漿中TNF-α、IL-6含量，RIA法檢測(cè)肺組織中ET-1含量，IHC法檢測(cè)HIF-α的表達(dá)變化。 結(jié)果與CG組比較，SG1、SG2、SG3、SG4各組HIF-1α、ET-1、TNF-α、IL-6含量在灌注海水后0.5h即增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 0.05)，且各項(xiàng)指標(biāo)SG3組達(dá)到峰值。 結(jié)論SWD-ALI動(dòng)物模型組，HIF-1α表達(dá)與炎癥因子密切相關(guān)。ET通過與炎性因子相互作用的惡性循環(huán)，加重對(duì)肺臟的損傷,從而間接上調(diào)HIF-1α表達(dá)，提高機(jī)體細(xì)胞對(duì)低氧狀態(tài)的耐受。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R563.9
【圖文】：

30min 60min 120min 4.55±0.18 4.45±0.25 4.23±0.22 5.62±0.19* 5.77±0.27* 6.34±0.25* 5.60±0.30* 5.89±0.33* 6.80±0.24* 5.54±0.29* 6.17±0.48* 7.32±0.34*△ 時(shí)間點(diǎn)比較，* p＜0.01；與 SG4組同一時(shí)間點(diǎn)比較, △p態(tài)學(xué)改變體外觀：如圖2(a/b圖)所示，海水灌注組大鼠肺組肺表面大面積片狀出血，呈暗紫色斑片狀融合性實(shí)可見粉紅泡沫液體溢出；（2）光鏡下：如圖3所整，肺泡壁薄，肺泡腔及間質(zhì)無明確水腫，可見組(b圖)大鼠肺間質(zhì)水腫，呈局灶性肺不張，肺泡嗜紅伊紅染色的水腫液，大量的紅細(xì)胞及炎性細(xì)

體外觀：如圖2(a/b圖)所示，海水灌注組大鼠肺組肺表面大面積片狀出血，呈暗紫色斑片狀融合性實(shí)，可見粉紅泡沫液體溢出；（2）光鏡下：如圖3所示完整，肺泡壁薄，肺泡腔及間質(zhì)無明確水腫，可見有型組(b圖)大鼠肺間質(zhì)水腫，呈局灶性肺不張，肺泡見嗜紅伊紅染色的水腫液，大量的紅細(xì)胞及炎性細(xì)胞圖 2 a.正面 b. 取出后背面觀Fig 2 a. positive；b. comes out the back view

圖 2 HIF-1α 在海水淹溺致大鼠急性肺損傷肺組織的陽性表達(dá)( SP 200 ×)。Fig 2 the positive expression of HIF - 1 alpha in lung tissue caused by sea water drowning ratacute lung injury (SP 200 x).3.2 肺組織 ET-1 含量動(dòng)態(tài)變化實(shí)驗(yàn)組在灌注海水后 0.5 h 增高，與 CG 組相比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0. 05)，在 SG3含量達(dá)到峰值，與 SG2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0. 05)，SG4組含量與SG3組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0. 05)，而與 SG2組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05),但仍高于對(duì)照組，與對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0. 05)(見表 2)。表 2 肺組織 ET-1 含量變化( x ±s)Tab2 content of ET  1 in lung tissue組別 n 肺組織 ET-1 (pg·ml-1·mg-1)CG 10 16.41±0.5705

【參考文獻(xiàn)】

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1 段立彬;何先弟;;細(xì)胞因子與急性肺損傷的關(guān)系[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2010年02期

2 周英;王樂;李明霞;;缺氧性肺動(dòng)脈高壓新生兒血清HIF-1α、ET-1及Ca~(2+)變化及意義[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2011年03期

3 黃靜霞;孫瑜;傅辰春;鄧小明;盧建;;海水吸入致大鼠急性肺損傷模型的建立[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2006年06期

4 古妙寧,肖金仿,黃毅然,周偉,傅衛(wèi)軍,陳曄明,樸英杰,陳平雁,張進(jìn)華,曾方銀;海水直接肺損傷的犬模型研究[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2003年03期

5 傅衛(wèi)軍,古妙寧,陳仲清,肖金仿,黃毅然,周偉,陳曄明;海水型呼吸窘迫綜合征犬模型的實(shí)驗(yàn)研究[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2004年06期

6 鄒多宏;黃遠(yuǎn)亮;;低氧誘導(dǎo)因子-1α的研究進(jìn)展[J];國(guó)際口腔醫(yī)學(xué)雜志;2010年03期

7 劉紅菊;腫瘤壞死因子在急性肺損傷發(fā)病機(jī)制中的作用[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(免疫學(xué)分冊(cè));1996年05期

8 王建榮;周英;�？�;李明霞;;缺氧性肺動(dòng)脈高壓新生大鼠肺血管重塑與肺血管HIF-1α、ET-1、iNOS表達(dá)的相關(guān)性研究[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2013年02期

9 韓志海;段蘊(yùn)鈾;劉于紅;馮華松;張志誠(chéng);姜濤;王大鵬;;海水淹溺致急性肺損傷兔模型的建立[J];海軍總醫(yī)院學(xué)報(bào);2007年03期

10 朱耀斌;李曉鋒;張燕搏;凌峰;劉愛軍;劉迎龍;王強(qiáng);;急性肺損傷動(dòng)物模型[J];中華實(shí)用診斷與治療雜志;2011年07期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 嚴(yán)霞;不同潮氣量對(duì)大鼠肺IL-6和STAT3表達(dá)及肺損傷的影響[D];中南大學(xué);2008年

2 劉中洋;HIF-1α在海水淹溺性肺損傷機(jī)制中作用的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2775041