【摘要】： 目的 研究博萊霉素(BLM)肺纖維化大鼠Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞(AECⅡ)凋亡水平變化,探討AECⅡ凋亡在BLM肺纖維化發(fā)病機(jī)制中的作用以及纈沙坦對其干預(yù)作用。 材料和方法 氣管內(nèi)注入BLM復(fù)制肺纖維化動物模型。雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為四組:正常對照組(N組)、模型組(F組)、低劑量干預(yù)組(A1組)、高劑量干預(yù)組(A2組)。分別于第7、14、28天,以HE染色觀察肺泡炎及肺纖維化程度,堿水解法測定大鼠肺組織羥脯氨酸(HYP)含量,免疫組織化學(xué)法觀察AECⅡ凋亡水平變化,并對AECⅡ凋亡水平與肺纖維化程度進(jìn)行相關(guān)性分析;同時觀察給予不同劑量纈沙坦干預(yù)后大鼠肺泡炎、肺纖維化程度及AECⅡ凋亡水平變化;凋亡水平以圖像分析方式進(jìn)行半定量分析。 結(jié)果 1.F組第7天肺泡腔內(nèi)出現(xiàn)大量炎性細(xì)胞滲出,形成嚴(yán)重肺泡炎。第14天肺泡炎逐漸減輕,出現(xiàn)肺纖維化,第28天肺纖維化程度嚴(yán)重,肺泡結(jié)構(gòu)破壞,部分肺泡腔消失。干預(yù)組病理改變與F組相似,但程度有所減輕。 2.與N組比較,F組大鼠肺組織HYP含量于第7天開始增高,且隨時間增加而增高,第28天達(dá)到峰值,P均＜0.05;干預(yù)可顯著降低HYP含量,與F組比較,A1組HYP含量全部有所下降,但兩組比較各時間點(diǎn)P均＞0.05;A2組與F組比較第7、28天差異顯著,P＜0.05,A2組HYP含量下降大于A1組,但兩者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P＞0.05。 3.免疫組織化學(xué)法檢測顯示F組AECⅡ凋亡水平第7天明顯高于N組,且隨時間增加而增高,第28天達(dá)到高峰,第7、14、28天P均＜0.05;干預(yù)組各時間點(diǎn)凋亡水平低于F組,與F組比較,A1組第7天、第14天差異不顯著,P＞0.05,第28天差異顯著,P＜0.05,A2組第7天差異不明顯,P＞0.05,第14天、第28天P＜0.05;A1組和A2組比較差異不顯著,P＞0.05。 4.F組大鼠AECⅡ凋亡水平與肺組織HYP含量成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)0.713,P＜0.05。 結(jié)論 1.F組大鼠AECⅡ凋亡水平明顯增高,且隨時間增加而增高,與肺組織HYP含量成正相關(guān),推測AECⅡ的損傷與凋亡可能參與了BLM肺纖維化的形成。 2.免疫組織化學(xué)法證實(shí)纈沙坦干預(yù)可降低大鼠AECⅡ凋亡水平,但A1組和A2組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 3.纈沙坦干預(yù)可以減輕肺泡炎及肺纖維化程度,并顯著降低肺組織HYP含量,且有劑量依賴性,推測纈沙坦可能通過干預(yù)AECⅡ凋亡,從而在一定程度上有助于減緩BLM大鼠肺纖維化進(jìn)展。
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R563.9
【圖文】：

AZ組與F組第7、28天差異顯著，P<0.05;AZ組HYP含量下降大于Al組，兩者之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。各組大鼠肺組織HYP含量結(jié)果見圖8。.7天

本文編號：2771779