【摘要】：目的：急性肺損傷（acute lung injury,ALI）是機(jī)體遭受各種打擊時引起的以肺泡毛細(xì)血管通透性增加為特征的肺部炎癥綜合征，發(fā)病急、病情重，未經(jīng)有效治療可以發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratorydistress syndrome,ARDS）。臨床表現(xiàn)為難治性低氧血癥、非心源性肺水腫、肺動脈高壓而體循環(huán)低血壓。盡管目前對其治療措施已有很大進(jìn)展，其死亡率仍在50%左右。急性肺水腫（acute pulmonary edema,APE）是ALI／ARDS的主要病理生理特點。臨床研究表明：早期清除ARDS患者肺泡內(nèi)的液體是其治療的關(guān)鍵。肺泡液體清除率（alveolar fluid clearanceAFC）與肺水腫關(guān)系密切，肺泡上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運功能正常對于肺水的清除十分重要，增加肺泡液體清除率可以促進(jìn)肺水腫的吸收。肺泡液體清除是肺泡上皮的主要功能之一。 肺泡上皮細(xì)胞由扁平的肺泡Ⅰ型細(xì)胞（ATⅠ）和立方形的肺泡Ⅱ型細(xì)胞（ATⅡ）組成，其主要功能在于清除肺泡內(nèi)多余液體，保持肺泡相對干燥，維持氣體的正常交換。肺泡上皮細(xì)胞上存在的多種離子通道參與了肺水的液體轉(zhuǎn)運。在眾多的離子通道中鈉離子通道對于肺泡液體清除的作用已經(jīng)被證實。水通道也已被證實存在于ATⅡ，且水通道蛋白1（AQP1）在ARDS狀態(tài)下表達(dá)顯著下降，朱麗華等在實驗中證實水通道蛋白4（AQP4）在ARDS狀態(tài)下表達(dá)增加。盡管氯離子通道在體內(nèi)含量豐富，但是關(guān)于其與肺泡液體清除的研究卻很少。囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)體（Cystic Fibrosis Trans-membrane conductance Regulator CFTR）氯離子通道是一種cAMP依賴性蛋白激酶和ATP調(diào)節(jié)的氯離子通道，已被證實存在于肺泡上皮細(xì)胞。谷秀等研究發(fā)現(xiàn)β-受體激動劑和CFTR通道激動劑均可提高離體大鼠的AFC,且前者提高AFC的作用部分是通過CFTR完成的。多項研究表明CFTR在肺泡液體的清除過程中發(fā)揮作用。但最近發(fā)表的報道未顯示β2-受體激動劑改善ARDS預(yù)后的效應(yīng)，說明影響因素復(fù)雜。 TMEM16A是在2008被發(fā)現(xiàn)的鈣激活的氯離子通道，其在ALI中的作用尚未被人們所了解，本實驗中選取TMEM16A為研究對象。通過靜脈注射LPS建立ALI模型，分離并純化ATⅡ，并在細(xì)胞水平檢測TMEM16A的表達(dá)變化。 方法:選取清潔級健康雄性SD大鼠24只，體重在180-220g，將其隨機(jī)分為2組：正常對照組，LPS模型組。每組6只大鼠用于肺組織病理學(xué)檢查，6只用于檢測TMEM16A的表達(dá)。LPS組經(jīng)尾靜脈注射LPS(83帲

本文編號：2766497