【摘要】：目的：探討布地奈德聯(lián)合孟魯司特對哮喘小鼠模型氣道重塑的影響及骨橋蛋白(osteopontin,OPN)和轉化生長因子β1 (Transforming Growth Factor-β1, TGF-β1)在哮喘氣道重塑中的作用。 方法：健康6-8周齡雄性BALB/c小鼠40只隨機分為5組,每組8只小鼠：(1)空白對照組,致敏及激發(fā)均用生理鹽水；(2)哮喘模型組,小鼠予以腹腔注射卵清蛋白和氫氧化鋁混懸液致敏,之后以卵清蛋白溶液霧化吸入激發(fā)；(3)布地奈德治療組(BUD組),致敏后每次激發(fā)前30min予以BUD (1mg/次)霧化吸入；(4)孟魯司特治療組(MK組),每次激發(fā)前30min予以MK (10mg/kg)灌胃；(5)布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療組(BUD+MK組),每次激發(fā)前30min予以BUD (1mg/次)霧化吸入及MK (10mg/kg)灌胃。末次激發(fā)24h后通過眼球取血,離心取血清用ELISA方法測定OPN和TGF-β1,然后取支氣管肺泡灌洗液(BALF)進行嗜酸粒細胞計數(shù),取肺組織HE染色行組織學檢查、OPN免疫組化及陽性細胞計數(shù)、Masson染色測定膠原沉積。 結果：(1)BALF中嗜酸粒細胞數(shù)：與對照組(4.12±1.35×106/L)相比模型組(22.3±1.95×106/L)嗜酸粒細胞增多,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；與模型組相比BUD組(14.57±1.62×106/L)和MK組(16.89±1.34×106/L)嗜酸粒細胞減少,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);BUD+MK組(10.43±1.13×106/L)與MK組及BUD相比嗜酸粒細胞均減少,但與MK組相比差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),而與BUD組相比差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)HE染色：與對照組相比,模型組肺組織切片可見嗜酸性粒細胞、淋巴細胞等炎癥細胞浸潤,而BUD組、MK組、BUD+MK組經(jīng)治療后肺組織炎性病變較模型組明顯減輕；(3)免疫組化檢測OPN陽性細胞數(shù)(400倍光鏡下計數(shù)5個視野中OPN陽性細胞數(shù)與視野總細胞數(shù)之比,再取平均值)：對照組(5.48±1.61%)、模型組(30.78±3.54%)、MK組(27.02±3.43%)、BUD組(28.12±3.49%)及MK+BUD組(26.04±3.30%)。與對照組相比模型組陽性細胞數(shù)增多,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；與模型組相比MK組、BUD組和MK+BUD組相比陽性細胞數(shù)均減少,MK組和BUD組與模型組相比差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),而MK+BUD組與模型組相比差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(4)血清細胞因子含量：①OPN:與對照組(1147.59±225.66pg/ml)相比模型組小鼠血清OPN含量(4222.37±707.28pg/ml)增高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；與模型組相比BUD組(1762.37±354.47pg/ml)和MK組(2150.46±423.77pg/ml)均減少,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05), BUD+MK組(1433.912±235.67pg/ml)與模型組、BUD組、MK組相比均減少,差異有統(tǒng)計學意(P0.05)。②TGF-β1:與對照組(30.63±5.17pg/ml)相比模型組小鼠血清TGF-β1含量(102.83±21.77pg/ml)增高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05); BUD組(68.32±20.98pg/ml)和MK組(60.21±14.20pg/ml)與模型組相比血清TGF-β1含量均減少,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05); BUD+MK組(44.12±10.12pg/ml)與模型組、BUD組和MK組相比均減少,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。③模型組TGF-β1與OPN的相關性：OPN的含量與TGF-β1的含量呈直線正相關(r=0.927,P0.01)；(5)Masson染色：①與對照組(1.68±0.28)相比模型組(5.12±0.42)的膠原表達量增加,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；BUD組(2.94±0.32).MK組(3.05±0.35)和BUD+MK組(2.48±0.25)的膠原表達量較模型組減少,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；BUD+MK組與BUD組、MK組比較膠原表達量減少,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。②模型組OPN的含量與膠原表達量呈直線正相關(r=0.929,P0.01)。 結論：1.OVA激發(fā)2周后,小鼠氣道出現(xiàn)了氣道重塑。2.OPN和TGF-β1參與氣道重塑過程,兩者呈直線正相關；3.布地奈德及孟魯司特治療哮喘可能通過減少OPN和TGF-β1的表達而影響氣道重塑。4.布地奈德聯(lián)合孟魯司特在阻斷哮喘氣道重塑過程中優(yōu)于單獨用藥。
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R562.25
【圖文】：

減輕不及BUD組明顯。BUD+MK組氣道炎癥細胞浸潤較BUD組及MK組進一步減輕，支氣管杯狀細胞稍增多不明顯，氣道基底膜稍增厚，肺泡間隔增厚不明顯。(見圖2)

組(28.12士3.49%)及MK組(27.02士3.43%)與模型組相比O州陽性細胞百分比均有減少，但差異無統(tǒng)計學意義(P>O.05);BuD+MK組(26.04士3.30%)與模型組相比OPN陽性細胞百分比減少，差異有統(tǒng)計學意義(P<口.口習)。(見表2，圖4)

5.2模型組小鼠血清中OPN與TGF一pl相關分析以小鼠模型組血清中TGF一pl含量為橫坐標，以小鼠模型組血清中OPN的含量為縱坐標，進行直線相關分析，計算相關系數(shù)。如圖7所示OPN的含量與TGF一pl

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 鞏雪芳;薄建萍;陳俊艷;;堿性成纖維細胞生長因子在大鼠哮喘氣道重塑模型中的表達及地塞米松的干預作用[J];當代醫(yī)學;2010年04期

2 王傳夏;李昌崇;羅運春;李孟榮;;支氣管哮喘大鼠氣道重塑中肺泡巨噬細胞的作用[J];中華結核和呼吸雜志;2006年11期

3 李明才,何韶衡;轉化生長因子-β與哮喘[J];生命的化學;2003年01期

4 揭志軍;金美玲;蔡映云;袁正宏;胡蕓文;徐楊;;白介素-4和白介素-13促進人肺成纖維細胞ADAM33基因的表達[J];復旦學報(醫(yī)學版);2006年03期

5 陳亞紅,趙鳴武,符民桂,姚婉貞,王曉紅,王建麗,唐朝樞;鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶在哮喘豚鼠氣道重塑中的作用[J];中國病理生理雜志;2002年02期

6 宋穎芳;戚好文;吳昌歸;;1,25-二羥維生素D_3對支氣管哮喘小鼠氣道重塑及基質金屬蛋白酶9表達的影響[J];中華哮喘雜志(電子版);2008年01期

7 劉廣河;吳宏欣;丁艷霞;李勉;;銀杏葉提取物對大鼠哮喘模型中Cyclin D1表達的影響[J];中國民族民間醫(yī)藥;2010年13期

8 宋穎芳;柏長青;戚好文;吳昌歸;;1,25-二羥維生素D_3對哮喘小鼠氣道重塑及基質金屬蛋白酶-9表達的影響[J];細胞與分子免疫學雜志;2008年05期

9 滕紀媛;尚莉麗;;咳喘平?jīng)_劑對幼齡哮喘大鼠氣道重塑及肺功能的影響[J];中國中醫(yī)急癥;2010年06期

10 周亮;馬青山;王兆霞;魯繼榮;成煥吉;;抗哮喘藥物對大鼠氣道重塑模型干預效果的評價[J];吉林大學學報(醫(yī)學版);2010年04期

相關會議論文 前10條

1 項薔薇;羅運春;朱妍艷;李昌崇;;川芎嗪在哮喘小鼠氣道炎癥和氣道重塑中的作用及其機制[A];2011年浙江省醫(yī)學會兒科學分會學術年會暨兒內(nèi)科疾病診治新進展國家級學習班論文匯編[C];2011年

2 林立;李昌崇;王曉麗;管小俊;蘇苗賞;項薔薇;韓晗;張維溪;李孟榮;;c-Jun氨基末端激酶信號轉導途徑在哮喘大鼠氣道重塑過程中的作用[A];2008年浙江省兒科學學術年會論文匯編[C];2008年

3 宋穎芳;柏長青;戚好文;吳昌歸;;1,25·二羥維生素D3對哮喘小鼠氣道重塑及基質金屬蛋白酶9表達的影響[A];第五屆全國中西醫(yī)結合變態(tài)反應學術會議論文集[C];2011年

4 方萍;張永紅;楊旭東;盧家美;張明;;CpG-ODNs對慢性哮喘小鼠氣道重塑的影響及機制[A];中華醫(yī)學會2011年全國變態(tài)反應學術會議論文集[C];2011年

5 史菲;邱晨;齊暉;彭文科;;整合素beta1靶向沉默對哮喘小鼠氣道重塑的影響[A];中華醫(yī)學會呼吸病學年會——2011（第十二次全國呼吸病學學術會議）論文匯編[C];2011年

6 王麗新;吳銀根;;MMP/TIMP在哮喘氣道重塑中的作用機制以及止喘膠囊對它的干預作用[A];第七次全國中西醫(yī)結合呼吸病學術交流大會論文匯編（二）[C];2004年

7 李燕;史小玲;夏曉群;Jyothi Margapuvi;李世寧;鐘森;陳莊;;HSP70/CD80 DNA疫苗與慢性哮喘氣道重塑的改變[A];第五次全國免疫診斷暨疫苗學術研討會論文匯編[C];2011年

8 王蘋莉;張根生;覃雪軍;邱章偉;李娜;李雯;沈華浩;;早期多次卡介苗接種對哮喘小鼠氣道重塑的影響[A];中華醫(yī)學會第七屆全國哮喘學術會議暨中國哮喘聯(lián)盟第三次大會論文匯編[C];2010年

9 鮑興兒;陳志敏;;喘息嬰幼兒血清氣道重塑相關介質測定及臨床意義[A];中華醫(yī)學會第十五次全國兒科學術大會論文匯編（上冊）[C];2010年

10 林志;張煥萍;;1,25二羥維生素D3對哮喘大鼠氣道重塑及PAI-1的影響[A];中華醫(yī)學會2011年全國變態(tài)反應學術會議論文集[C];2011年

相關重要報紙文章 前10條

1 北京朝陽醫(yī)院北京呼吸疾病研究所副主任醫(yī)師 逯勇;哮喘治療毋須談激素色變[N];中國醫(yī)藥報;2008年

2 本報記者 李穎;治療哮喘不要談激素色變[N];科技日報;2008年

3 主任醫(yī)師 胡成平;難治哮喘可聯(lián)合用藥[N];農(nóng)村醫(yī)藥報（漢）;2009年

4 北京朝陽醫(yī)院呼吸科副主任醫(yī)師 逯勇;治療哮喘不要怕用激素[N];健康報;2008年

5 北京友誼醫(yī)院主任醫(yī)師 劉慶萍;哮喘用激素 到底好不好？[N];中國人口報;2004年

6 于斌;胃食管逆流———哮喘重要誘因[N];大眾衛(wèi)生報;2005年

7 趙永新;警惕“裝修性哮喘”[N];人民日報;2003年

8 丁楊偉;冬天細護理 哮喘不復發(fā)[N];衛(wèi)生與生活報;2003年

9 武漢大學人民醫(yī)院 羅照春;家用電器會誘發(fā)哮喘[N];健康時報;2008年

10 溫欣;“電子煙霧”可誘發(fā)哮喘[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2009年

相關博士學位論文 前10條

1 史菲;整合素-β1在哮喘氣道重塑中的作用及shRNA靶向干預研究[D];暨南大學;2012年

2 周亮;關于兒童哮喘相關基因與氣道重塑的研究[D];吉林大學;2006年

3 林曉冰;加味射麻止喘方對哮喘大鼠氣道重塑及信號轉導通路的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2012年

4 王英;Ryanodine及inositol-1，4， 5-triphosphate受體在氣道平滑肌中的表達及其在哮喘氣道重塑中的作用研究[D];第三軍醫(yī)大學;2004年

5 王晴;HB-EGF在Th17細胞誘導的哮喘氣道重塑進程中的作用研究[D];浙江大學;2010年

6 李毅;吸煙對樹突狀細胞在哮喘免疫平衡中作用的影響及機制研究[D];山西醫(yī)科大學;2011年

7 王蘋莉;早期多次卡介苗接種對哮喘小鼠氣道重塑的影響及相關免疫機制研究[D];浙江大學;2010年

8 李建保;中藥穴位敷貼治療支氣管哮喘的實驗及臨床研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2010年

9 丁兆齡;砭石療法文獻研究及其在哮喘治療中的臨床研究[D];山東中醫(yī)藥大學;2011年

10 田金娜;活血定喘湯對哮喘小鼠氣道重塑的實驗研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2010年

相關碩士學位論文 前10條

1 夏曉群;HSP70/CD80嵌合DNA疫苗對哮喘小鼠氣道重塑的干預作用及機制研究[D];瀘州醫(yī)學院;2011年

2 歐陽海峰;肺表面活性物質在哮喘大鼠氣道重塑中的作用及機制[D];第四軍醫(yī)大學;2005年

3 宋麗;肝細胞生長因子在哮喘大鼠氣道內(nèi)的表達及血管緊張素受體拮抗劑的影響[D];鄭州大學;2006年

4 田雨;WISP1在哮喘氣道重塑的作用及其機制研究[D];重慶醫(yī)科大學;2011年

5 喬俊英;哮喘大鼠氣道重塑及過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）在氣道重塑中的表達和意義[D];鄭州大學;2003年

6 龐玲玲;芹菜素對哮喘實驗小鼠EOS炎癥和TGF-β1影響機制研究[D];南京醫(yī)科大學;2010年

7 張玉芳;加減射干麻黃湯對哮喘急性發(fā)作期臨床證候的影響和機制探討[D];廣州中醫(yī)藥大學;2010年

8 余麗春;哮喘患兒血清VEGF和TGF-β_1水平的動態(tài)變化及臨床意義[D];山東大學;2010年

9 崔曼麗;哮喘患者痰液和血清中炎癥介質及細胞因子與氣道重塑關系的研究[D];暨南大學;2000年

10 朱燦紅;吸入性糖皮質激素對哮喘模型氣道重塑的防治研究[D];蘇州大學;2003年

本文編號：2754832