【摘要】： 煙曲霉菌(Aspergillus fumigatus, A. fumigatus)是一種常見重要的室內(nèi)外過敏原,其孢子體積很小,易于進(jìn)入呼吸道。孢子在呼吸道定植后,在其發(fā)芽和死亡階段,能釋放多種蛋白酶。正因?yàn)闊熐惯@些重要特點(diǎn),使其在控制逐年升高的支氣管哮喘(以下均簡稱哮喘)發(fā)病率,以及治療重癥哮喘的研究中顯得十分重要。TLR2(toll-like receptor 2, TLR2)屬于一種重要的先天性免疫受體家族,能識別煙曲霉菌抗原,并與之結(jié)合發(fā)生生物學(xué)作用的重要受體。而存在于支氣管上皮細(xì)胞上的TLR2,其作用更不容忽視。但煙曲霉菌在動物體內(nèi)是如何影響哮喘發(fā)生發(fā)展,且TLR2在其中發(fā)揮怎樣的作用,目前對于該方面的研究還沒有定論。本課題將初步探討煙曲霉菌孢子對大鼠哮喘的影響,以及TLR2在其中的作用。 第一章煙曲霉菌孢子對哮喘大鼠氣道結(jié)構(gòu)和氣道阻力的影響 目的:探討煙曲霉菌孢子對哮喘大鼠氣道結(jié)構(gòu)和氣道阻力的影響。 方法:以卵蛋白(ovalbumin, OVA)致敏并激發(fā)的方法建立大鼠哮喘模型。70只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為A和B兩大組,分別研究大鼠在OVA激發(fā)前或后經(jīng)鼻滴入煙曲霉菌孢子后,它們的氣道結(jié)構(gòu)和氣道阻力的改變。測定大鼠氣道阻力,以及對乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)的氣道反應(yīng)性。檢測支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中細(xì)胞數(shù)和上清中總蛋白濃度。病理切片觀察大鼠支氣管上皮細(xì)胞間連接情況,以及支氣管壁周炎癥細(xì)胞浸潤和膠原沉積,以及支氣管上皮中杯狀細(xì)胞增生情況。 結(jié)果:OVA霧化激發(fā)前或后接觸煙曲霉菌孢子的哮喘大鼠與未接觸煙曲霉菌孢子的哮喘大鼠相比,前者的支氣管上皮中杯狀細(xì)胞增生水平和給予Ach后氣道阻力變化率明顯高于后者。此外,與未接觸煙曲霉菌孢子的哮喘大鼠相比,激發(fā)前接觸煙曲霉菌孢子的哮喘大鼠的BALF上清中總蛋白濃度和支氣管周膠原沉積面積顯著升高,支氣管上皮細(xì)胞間連接破壞明顯,但這些大鼠的氣道炎癥并未發(fā)生顯著改變。然而,激發(fā)后接觸煙曲霉菌孢子的哮喘大鼠的BALF中中性粒細(xì)胞數(shù)與未接觸煙曲霉菌孢子的哮喘大鼠相比明顯升高。 結(jié)論:煙曲霉菌孢子可以增加哮喘大鼠支氣管上皮受損程度、加劇支氣管上皮中杯狀細(xì)胞增生和支氣管周膠原沉積、以及增加氣道反應(yīng)性�？傊�,煙曲霉菌孢子能促進(jìn)大鼠哮喘發(fā)生和加重其發(fā)展。 第二章煙曲霉菌孢子致哮喘大鼠支氣管上皮中Toll樣受體2表達(dá)的改變 目的:煙曲霉菌孢子致哮喘大鼠支氣管上皮中TLR2表達(dá)的變化。 方法:以O(shè)VA致敏并激發(fā)的方法建立大鼠哮喘模型為基礎(chǔ),而后給予大鼠經(jīng)鼻腔滴入煙曲霉菌孢子,分別通過RT-PCR和免疫組化方法檢測大鼠肺TLR2mRNA水平和支氣管上皮TLR2表達(dá)水平,以及ELISA方法測定大鼠BALF中白介素-5(interleukin-5,IL-5)含量。 結(jié)果:煙曲霉菌孢子不但引起了在激發(fā)前接觸煙曲霉菌孢子的哮喘大鼠肺組織中TLR2 mRNA表達(dá)量(0.742±0.050)和BALF中IL-5含量[(624.12±60.2)pg/ml]較未接觸煙曲霉菌孢子的哮喘大鼠｛TLR2:(0.571±0.041, P㩳0.05),IL-5:[(436.65±41.2)pg/ml, P㩳0.05]｝明顯增多,還導(dǎo)致了大鼠支氣管上皮上TLR2蛋白表達(dá)量與肺組織中TLR2 mRNA呈一致性變化。但是煙曲霉菌孢子未引起激發(fā)后接觸孢子的哮喘大鼠肺組織中TLR2mRNA和支氣管上皮上TLR2蛋白表達(dá)量較未接觸孢子的哮喘大鼠明顯增多。 結(jié)論:大鼠肺組織中表達(dá)上調(diào)的TLR2可能參與了大鼠哮喘的發(fā)生。更有意義的是,在霧化吸入前接觸煙曲霉菌孢子的哮喘大鼠,其支氣管上皮TLR2表達(dá)更加上調(diào)。因此推測TLR2可能在煙曲霉菌孢子加重實(shí)驗(yàn)哮喘大鼠支氣管上皮損傷,以及一系列病理生理改變的機(jī)制中發(fā)揮重要作用。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R562.25
【圖文】：

圖 1-1：大鼠氣道炎癥光鏡病理Figure 1-1: light microscope pathology of airway inflammation in all rats注：PAS:×400. 炎癥細(xì)胞 ( ),上皮損傷 ( ), 杯狀細(xì)胞增生 ( ). A: 空白對照組 (N1), B:未接觸孢子的哮喘組 (A1), C: 接觸孢子的正常組 (CN), D: 激發(fā)前接觸孢子的哮喘組 (CA). E: 空白對照組(N2 ), F: 未接觸孢子的哮喘組(A2 ), G: 接觸孢子的正常組(NC ), H: 激發(fā)后接觸孢子的哮喘組(AC ).

圖 1-2：大鼠支氣管周膠原沉積光鏡病理Figure1-2 : light microscope pathology of collagen deposition around bronchus in ratsGH注：VP:×400。紅色為膠原纖維。A: 空白對照組 (N1), B:接觸孢子的哮喘組 (A1), C: 接觸孢子的正常組(CN), D: 激發(fā)前接觸孢子的哮喘組 (CA). E: 空白對照組(N2 ), F: 未接觸孢子的哮喘組(A2 ), G: 接觸孢子的正常組(NC) , H: 激發(fā)后接觸孢子的哮喘組(AC )。

圖 1-3：大鼠支氣管上皮細(xì)胞間隙電鏡病理Figure1-3 :electron microscope pathology of intercellular space of bronchial epithelial in ratsG H注：電鏡:×5000. A: 空白對照組 (N1), B:未接觸孢子的哮喘組 (A1), C: 接觸孢子的正常對照組 (CN), D: 激發(fā)前接觸孢子的哮喘組 (CA). E: 空白對照組(N2 ), F: 未接觸孢子的哮喘組(A2 ), G: 接觸孢子的組(NC ), H:激發(fā)后接觸孢子的哮喘組(AC ). ：支氣管上皮細(xì)胞間隙； ：杯狀細(xì)胞

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本文編號：2749765