【摘要】：COPD是一種慢性炎癥性疾病,其治療一直是一個難題,尤其在阻止患者病情的進行性進展、防止患者肺功能的進行性惡化方面一直沒有好的治療手段。研究表明磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑可抑制COPD發(fā)病的主要炎性細胞活化,如中性粒細胞、肺泡巨噬細胞、CD8+T細胞、氣道上皮細胞等,具有廣譜抗炎作用。西洛司特是一種選擇性PDE4抑制劑,正在被研究用于COPD和哮喘的治療。本研究將觀察西洛司特治療COPD患者的臨床有效性和安全性,以期為COPD提供新的治療選擇;其次還將觀察西洛司特對COPD患者體內主要炎癥細胞和炎性因子的影響,以了解西洛司特對COPD肺部炎癥的影響。 方法: 本研究采取隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組的方法,經4周篩選期篩選合格的38例COPD緩解期患者按2:1的比例隨機分配至治療組或對照組。給予西洛司特15mg bid或安慰劑 1片 bid口服治療,療程24周。觀察治療前后和治療期間的肺功能、COPD惡化情況、SGRQ評分、呼吸困難評分、咳嗽評分、咳痰評分、生命體征、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化以及不良事件發(fā)生率等,用于評價治療的有效性和安全性;還將在治療前后對誘導痰細胞進行分類計數(shù),并用ELISA法檢測患者誘導痰和血漿IL-8、TNF-α水平。 結果: 1.臨床癥狀的變化 治療結束后,治療組COPD一級和二級惡化次數(shù)均非常顯著低于對照組(P0.001,P0.01),治療組在治療16周和24周后呼吸困難較基線顯著改善(P0.001),在治療16周和24周后咳嗽評分較基線有顯著改善(P0.05,P0.001),在治療8周、16周和24周后咳痰評分較基線有顯著改善(P0.05,P0.01,P0.001)。對照組在整個治療過程中呼吸困難程度和咳嗽、咳痰評分無顯著變化。 2.肺功能的變化 (1) FEV1和FEV1%pred 治療組在整個治療過程中FEV1和FEV1占預計值的百分比(FEV1%pred)均無顯著變化。對照組在20周后FEV1較基線顯著下降(P0.05),在24周后FEV1和 FEV1%pred較基線有非常顯著性下降(P0.01)。 WP=10 (2) FVC和FVC%pred 治療組在24周后FVC和FVC%pred均較基線顯著改善(P0.05,P0.01)。對照組在整個治療過程中FVC和FVC%pred均無顯著變化。 (3) FEV1/FVC 治療組在整個治療過程中FEV1/FVC無顯著變化。對照組在20周后FEV1/FVC較基線顯著下降(P0.05),在24周后較基線有非常顯著性下降(P0.01)。 (4) PEF 在整個治療過程中,治療組和對照組PEF與基線比較均無顯著變化。 (5) MMEF 治療組在整個治療過程中MMEF無顯著變化。對照組24周后MMEF較基線有非常顯著性下降(P0.01)。 (6) TLC和TLC%pred 治療組在24周后TLC和TLC%pred較基線顯著改善(P0.05)。對照組在整個治療過程中TLC和TLC%pred無顯著變化。 (7) RV和RV%pred 治療組在24周后RV和RV%pred較基線有非常顯著性改善(P0.01)。對照組在整個治療過程中RV和RV%pred無顯著變化。 (8) RV/TLC 治療組在24周后RV/TLC較基線有非常顯著性改善(P0.01)。對照組在整個治療過程中RV/TLC無顯著變化。 (9) FRC和FRC%pred 治療組在24周后FRC和FRC%pred較基線有非常顯著性改善(P0.001)。對照組在整個治療過程中FRC和FRC%pred無顯著變化。 3.SGRQ評分的變化 治療組在24周后癥狀評分較基線有非常顯著性改善(P0.01),在12周和24周后活動受限評分較基線有顯著性改善(P0.05),在12周和24周后影響作用評分較基線有非常顯著性改善(P0.01,P0.001),在12周和24周后綜合評分較基線有非常顯著性改善(P0.01,P0.001)。對照組在整個治療過程中癥狀評分、活動受限評分、影響作用評分以及綜合評分均無顯著性變化。 4.患者自我評價 治療結束后,治療組55.0%(11例)患者自覺療效顯著,35.0%(7例)的患者自覺顯效,10.0%(2例)的患者自我評價無效。對照組中,18.2%(2例)的患者自覺療效顯著,36.4%(4例)的患者自覺顯效,45.5%(5例)的患者自我評價無效。治療組和對照組有效率分別為90.0%和54.5%,治療組患者自我評價的療效顯著優(yōu)于對照組(P=0.017)。 5.安全性觀察結果 治療組和對照組患者在整個治療過程中生命體征、心電圖檢查及實驗室檢查等方面均無顯著變化。兩組患者不良事件和嚴重不良事件的發(fā)生率均無顯著性差異(P0.05)。但治療組與研究藥物有關的不良反應發(fā)生率顯著高于對照組(P=0.016)。 6.誘導痰細胞學變化 治療組患者治療結束后誘導痰中性粒細胞和嗜酸性粒細胞比例顯著降低(P0.001);巨噬細胞比例顯著升高(P0.001),淋巴細胞比例無顯著變 WP=11 化(P0.05)。對照組患者治療結束后誘導痰細胞分類計數(shù)的比例與治療前比較無顯著變化(P0.05)。 7.IL-8、TNF-α的變化及其與FEV1之間的相關性 (1) IL-8 治療組患者治療結束后誘導痰和血漿IL-8的水平較治療前有非常顯著性下降(P0.001)。對照組患者治療結束后誘導痰和血漿IL-8的水平與治療前比較無顯著變化(P0.05)。 (2) TNF-α 治療組患者治療結束后誘導痰和血漿TNF-α的水平較治療前有非常顯著性下降(P0.001)。對照組患者治療結束后誘導痰和血漿TNF-α的水平與治療前比較無顯著變化(P0.05)。 (3) IL-8、TNF-α水平與FEV1之間的相關性 COPD患者誘導痰IL-8、TNF-α及血漿IL-8水平與FEV1呈顯著負相關(r=-0.552,r=-0.818,r=-0.453;P0.001),血漿中TNF-α水平與FEV1無顯著相關(r=-
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2004
【分類號】：R563.9

【引證文獻】

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1 邵光;西洛司特干預慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價[D];南方醫(yī)科大學;2011年

本文編號：2749509