【摘要】： 目的:本實(shí)驗(yàn)通過予大鼠熏煙及氣管內(nèi)滴入脂多糖(LPS)的方法建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,觀察COPD大鼠肺組織中ICAM-1及MMP-9的表達(dá)及紅霉素的干預(yù)作用,以認(rèn)識和探討ICAM-1和MMP-9在COPD發(fā)病機(jī)制中的作用及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)紅霉素對其的影響,進(jìn)一步認(rèn)識紅霉素的抗炎作用。 方法:36只健康雄性Wistar大鼠,體重200±20g,隨機(jī)平均分為3組:模型組:每只大鼠在第1、14天氣管內(nèi)滴入LPS(200ug/100ul),第2～13天、15～30天每日上午予熏煙0.5h,第15天起行生理鹽水2ml灌胃;干預(yù)組:經(jīng)氣管內(nèi)注入LPS、煙熏條件及持續(xù)時(shí)間同COPD組,第15天起在每天熏煙前用紅霉素灌胃治療(劑量100mg/kg),給藥兩周;對照組:不予被動吸煙,玻璃箱內(nèi)用空氣吸入代替煙霧,第1、14天氣管內(nèi)注入生理鹽水100ul,第15天起行生理鹽水2ml灌胃。第30天測定大鼠肺功能FEV_(0.3)/FVC、氣道阻力(R1)及動態(tài)肺順應(yīng)性(Cdyn);收集支氣管肺泡灌洗液(BALF)行細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類計(jì)數(shù);各組大鼠肺組織切片HE染色,觀察肺組織結(jié)構(gòu)的形態(tài)學(xué)變化;免疫組化法檢測大鼠支氣管肺組織ICAM-1、MMP-9的表達(dá),對模型組的數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果:(1)模型組及干預(yù)組大鼠大鼠漸出現(xiàn)進(jìn)食、活動減少,平均體重較正常組減輕,后期可見毛發(fā)干枯、發(fā)黃,呼吸頻率快,幅度深,偶可聽到喘息;干預(yù)組的一般情況較模型組有所改善;對照組未見以上情況出現(xiàn)。(2)模型組及干預(yù)組大鼠FEV_(0.3)/FVC(%)、Cdyn均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05),R1高于正常對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05);與模型組相比,干預(yù)組FEV_(0.3)/FVC(%)、Cdyn增高(均P＜0.05),R1降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。(3)與對照組相比,模型組及干預(yù)組BALF中白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)和中性粒細(xì)胞構(gòu)成比、巨噬細(xì)胞數(shù)顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05);與模型組相比,干預(yù)組支氣管BALF中白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)和中性粒細(xì)胞構(gòu)成比、巨噬細(xì)胞數(shù)顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。(4)光鏡下模型組及干預(yù)組大鼠肺組織符合慢性支氣管炎和阻塞性肺氣腫病理改變,干預(yù)組病理改變較模型組明顯減輕。(5)模型組及干預(yù)組支氣管肺組織中ICAM-1及MMP-9的表達(dá)顯著高于對照組(均P＜0.05),與模型組比較,干預(yù)組ICAM-1及MMP-9的表達(dá)降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。(6)模型組數(shù)據(jù)的相關(guān)性分析:BALF中白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、巨噬細(xì)胞數(shù)與FEV_(0.3)/FVC呈負(fù)相關(guān)(分別為r=-0.61,P＜0.05;r=-0.80,P＜0.01;r=-0.67,P＜0.05);ICAM-1的表達(dá)與BALF中白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞數(shù)成正相關(guān)關(guān)系(分別為r=0.83,P＜0.01;r=0.68,P＜0.05),MMP-9的表達(dá)與BALF中白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞數(shù)成正相關(guān)關(guān)系(分別為r=0.62,P＜0.05;r=0.60,P＜0.05);ICAM-1的表達(dá)與FEV_(0.3)/FVC(%)成負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.70,P＜0.01),MMP-9的表達(dá)與FEV_(0.3)/FVC(%)成負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.71,P＜0.05);ICAM-1與MMP-9的表達(dá)成正相關(guān)關(guān)系(r=0.71,P＜0.01)。 結(jié)論:(1)采用被動吸煙和氣管內(nèi)滴注LPS法可成功建立COPD大鼠模型,該模型符合人類COPD的病理特點(diǎn)。(2) COPD大鼠肺組織中的ICAM-1、MMP-9表達(dá)明顯升高,可能與COPD的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。(3)紅霉素可降低ICAM-1、MMP-9的表達(dá),可能是紅霉素抗炎癥反應(yīng)、延緩COPD進(jìn)程作用機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R563.9
【圖文】：

3.4大鼠支氣管及肺組織的病理學(xué)觀察光鏡下觀察可見對照組支氣管粘膜上皮結(jié)構(gòu)完整，支氣管纖毛排列整齊，肺泡結(jié)構(gòu)完整，無肺氣腫及炎癥(見圖3一11)。模型組各級支氣管纖毛柱狀上皮細(xì)胞部分變性、壞死，纖毛倒伏、粘連、部分脫落，杯狀細(xì)胞明顯增生，各級支氣管壁有大量炎性細(xì)胞浸潤，部分管腔內(nèi)有粘液栓形成及炎性細(xì)胞滲出。肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，肺泡壁變薄、破壞，肺泡腔擴(kuò)大，部分破裂融合形成肺大疤。肺小動脈血管壁增厚，中膜平滑肌增加，管壁大量炎性細(xì)胞浸潤，管腔狹窄(見圖3一12);與模型組比較，干預(yù)組氣道上皮細(xì)胞脫落、炎癥細(xì)胞浸潤、杯狀細(xì)胞增多以及管壁平滑肌排列紊亂等現(xiàn)象有不同程度的減輕(見圖3一13)。3.5大鼠支氣管肺組織中ICAM一1、MMP-9蛋白表達(dá)3.5.1大鼠支氣管肺組織ICAM一1蛋白表達(dá)(l)光鏡下:ICAM一1免疫染色主要定位于支氣管上皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞、支氣管肺組織微小血管內(nèi)皮細(xì)胞等，以胞膜著色為主。模型組大鼠支氣管肺組織中可見大量的ICAM一1蛋白陽性細(xì)胞，呈強(qiáng)陽性表達(dá)，陽性產(chǎn)物為棕褐色顆粒

褐色顆粒;干預(yù)組的陽性細(xì)胞數(shù)表達(dá)呈中度陽性表達(dá)，陽性產(chǎn)物為棕黃色;對照組表達(dá)MMP一9陽性細(xì)胞數(shù)明顯減少，成弱陽性表達(dá)，陽性產(chǎn)物為淡黃色顆粒，(見圖3一17、18、19)。(2)各組大鼠支氣管肺組織MMP一9蛋白平均積分光密度值比較:模型組、干預(yù)組與對照組相比顯著增高(P<0.05，見表3并);干預(yù)組與模型組相比，降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05，見表3一4)。表3礴各組支氣管肺組織IcAM一1、M州田一9表達(dá)程度比較(X+s)組別 nICAM一 1MMP一9對照組 120.1狂 0.040.22士0.05模型組 120.33士0.05’0.4妊0.06’干預(yù)組 120.2肚0.時(shí)，△0.37士0.05，△注:與對照組相比*P<0.05;與模型組比較△ P<0.05圈圈ICAM一 111...MMP一 999對照組模型組干預(yù)組圖3一3三組大鼠ICAM一l、MMP一9比較._*…L_二_二△汪:與對照組比較，P<0.05;與模型組比較，P<0.05

碩士學(xué)位論文第三章結(jié)果圖3一11對照組HE染色xloo圖3一12模型組HE染色xloo圖3一13干預(yù)組HE染色xl00圖3一14對照組ICAM一1蛋白表達(dá)xloo圖3一15模型組ICAM蛋白表達(dá) x100

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 白晶;萬小華;梁國容;梁向東;張健全;;紅霉素在慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥中的作用[J];實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床;2006年05期

2 吳義強(qiáng);黃志昂;;紅霉素聯(lián)合六君子湯治療COPD穩(wěn)定期的療效觀察[J];華夏醫(yī)學(xué);2007年06期

3 曹桂明;COPD患者用紅霉素可減少感冒[J];國外醫(yī)學(xué).內(nèi)科學(xué)分冊;2003年03期

4 黃美杏;龔享文;陳斯寧;姚玉蘭;張華玲;;清肺化痰湯合紅霉素對COPD痰熱阻肺證大鼠模型的療效及機(jī)理探討[J];深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志;2009年01期

5 ;本期導(dǎo)讀[J];中華內(nèi)科雜志;2004年05期

6 楊敬平,彭瑞芳,李煥章;COPD機(jī)械通氣中PEEP及PEEPi的作用[J];臨床醫(yī)學(xué);1998年01期

7 陳哲;慢性阻塞性肺疾病患者血清白介素-8的測定及其意義[J];天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2000年03期

8 李龍平;黃芪注射液治療COPD心肺功能不全療效觀察[J];中國醫(yī)師雜志;2001年S1期

9 孫寧奮;肝素霧化吸入治療COPD的療效觀察[J];現(xiàn)代護(hù)理;2001年06期

10 王剛,王蕾,李廷謙;COPD免疫調(diào)節(jié)治療臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)評價(jià)[J];中國循證醫(yī)學(xué)雜志;2001年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 尹燕;李久榮;康健;王秋月;;過氧化物酶體增殖物激活受體γ在COPD大鼠氣道慢性炎癥中的作用及其機(jī)制研究[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2011（第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

2 劉敏;;老年COPD患者使用干粉吸入器的相關(guān)因素分析研究[A];第14屆全國老年護(hù)理學(xué)術(shù)交流會議論文匯編[C];2011年

3 黎寶紅;董嘉怡;;中重度COPD患者中醫(yī)灸法、西醫(yī)聯(lián)合治療3例報(bào)道[A];廣東省針灸學(xué)會第十一次學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2010年

4 林燕萍;俞綺虹;;哮喘與COPD重疊綜合癥[A];第五屆全國中西醫(yī)結(jié)合變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

5 ;Toll-like receptors—novel potential targets for COPD treatment[A];2011年中國藥學(xué)大會暨第11屆中國藥師周論文集[C];2011年

6 賀向紅;曹潔;陳寶元;;肺結(jié)核對COPD影響因素的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2011（第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

7 趙明華;海迪婭·艾爾肯;孜比爾;韓克斯;馬巖霞;徐春蓮;;COPD患者短期住院干預(yù)治療療效分析[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2011（第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

8 馮宇;李慶云;劉嘉琳;萬歡英;;營養(yǎng)不良對COPD氣道炎癥的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2011（第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

9 杜井波;;兩種不同強(qiáng)度的上下肢訓(xùn)練對老年COPD的療效比較[A];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會運(yùn)動療法分會第十一屆全國康復(fù)學(xué)術(shù)大會學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2011年

10 李海軍;肖偉;;Th17細(xì)胞與T調(diào)節(jié)細(xì)胞在COPD中的平衡關(guān)系及意義研究[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2011（第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 王孝容;使用紅霉素要注意哪些[N];家庭醫(yī)生報(bào);2006年

2 董興華;牲畜爛蹄 涂紅霉素[N];山西科技報(bào);2002年

3 龍安民;紅霉素不宜與哪些藥“搭檔”[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年

4 無錫市第一醫(yī)院副主任藥師 陸基宗;飯后兩小時(shí)再服紅霉素[N];健康時(shí)報(bào);2006年

5 顧虹;紅霉素致急性喉水腫[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2006年

6 陳志春;這些藥物不宜與紅霉素合用[N];家庭醫(yī)生報(bào);2008年

7 付德明;讓胃腸道不再受“刺激”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

8 姚玉霞;紅霉素治療下呼吸道感染[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

9 江春;紅霉素可損害肝臟[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

10 劉濤;女性服用紅霉素要防心臟副作用[N];保健時(shí)報(bào);2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李梅華;紅霉素對香煙刺激的人巨噬細(xì)胞組蛋白去乙酰化酶和核因子-κB的影響及機(jī)制研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

2 張一;尿激酶型纖溶酶原激活物系統(tǒng)成分在COPD病理改變中作用的研究[D];山東大學(xué);2012年

3 崔江禹;適宜我國社區(qū)和基層應(yīng)用的慢性阻塞性肺疾病病情初步判別方法研究[D];廣州醫(yī)學(xué)院;2010年

4 王靜;幽門螺桿菌感染與慢性阻塞性肺�。–OPD）的關(guān)系探討[D];吉林大學(xué);2011年

5 連重光;補(bǔ)氣健脾法治療COPD急性加重期的理論與臨床療效研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2012年

6 楊悅;內(nèi)皮祖細(xì)胞在慢性阻塞性肺疾病中的變化和作用[D];中南大學(xué);2010年

7 邵光;西洛司特干預(yù)慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價(jià)[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

8 馬靜;COPD流行病學(xué)調(diào)查與EBC檢測在氣道炎癥監(jiān)測中的應(yīng)用意義[D];華中科技大學(xué);2012年

9 胡亦新;SIRT1通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激參與老年COPD大鼠心臟損傷的機(jī)制研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年

10 劉曉丹;健身氣功防治COPD穩(wěn)定期患者的臨床觀察及機(jī)理的研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 陳紅梅;紅霉素對慢性阻塞性肺疾病大鼠MMP-9水平的影響[D];中南大學(xué);2008年

2 海迪婭·艾爾肯;104例男性COPD患者辯證分型與骨密度相關(guān)性分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

3 謝年華;COPD患者生存質(zhì)量評價(jià)[D];華中科技大學(xué);2009年

4 劉柳;慢性阻塞性肺疾病急性加重期對老年COPD患者T淋巴細(xì)胞免疫的影響及免疫干預(yù)觀察[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

5 胡曉婷;新疆和田地區(qū)農(nóng)村慢性阻塞性肺疾病的患病調(diào)查[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

6 張鑫;昆明市居民慢性阻塞性肺疾病流行病學(xué)調(diào)查分析[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2011年

7 王娟;中文版慢性阻塞性肺疾病篩查問卷在吸煙者中的初步檢驗(yàn)與評價(jià)[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

8 李冠華;COPD傳導(dǎo)性氣道的改變及其對機(jī)械通氣的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

9 張會娟;慢性阻塞性肺病（COPD）合并肺結(jié)核的臨床特征[D];山東大學(xué);2010年

10 王成;云南漢族老年人群β_2-AR基因多態(tài)性與COPD合并EH相關(guān)性的初步研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

本文編號：2749175