【摘要】：目的：慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive PulmonaryDisease ,COPD)是最為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，以不完全可逆的氣流受限及慢性氣道炎癥為特征，具有較高的發(fā)病率和致殘率。炎癥通常累及小氣道，呼吸道感染及環(huán)境暴露因素，在該病的發(fā)生、發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。Toll樣受體(Toll-like receptors,TLRs)作為模式識(shí)別受體（PRRs），可對(duì)病原相關(guān)的分子模式（PAMP）進(jìn)行識(shí)別并引發(fā)一系列的信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而導(dǎo)致大量細(xì)胞因子、趨化因子、黏附分子和急性期蛋白等炎性介質(zhì)的釋放，最終激活獲得性免疫反應(yīng)。在獲得性免疫和固有免疫的聯(lián)系中起到橋梁作用，因此，近年來逐漸受到廣泛關(guān)注，尤以對(duì)TLR4在COPD的發(fā)病機(jī)制中的作用，成為研究熱點(diǎn)。C-反應(yīng)蛋白（CRP）為急性時(shí)相蛋白，常常作為機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)。由于其具有較好的穩(wěn)定性，在急性炎癥感染后，升高速度迅速且幅度較高，與感染嚴(yán)重程度有較好的相關(guān)性，并且受其它因素影響小，因此在急性疾病的診斷和病情監(jiān)測(cè)方面得到廣泛應(yīng)用[1]。本研究通過對(duì)COPD患者外周血單個(gè)核細(xì)胞TLR4表達(dá)及血清CRP進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，旨在探討固有免疫缺陷、感染在COPD發(fā)病中的作用，了解TLRs介導(dǎo)的免疫機(jī)制在COPD發(fā)病中的作用，從而為COPD的治療開辟新途徑。 方法：分別選擇COPD急性加重期（AECOPD）患者30例、進(jìn)行抗感染、吸氧、解痙平喘、止咳等對(duì)癥治療，癥狀及體征好轉(zhuǎn)進(jìn)入臨床緩解期，作為COPD穩(wěn)定期組；同期門診健康體檢者為對(duì)照組30例。采用免疫比濁法測(cè)定各組受試者血清CRP的水平；應(yīng)用流式細(xì)胞儀全血免疫熒光直標(biāo)法檢測(cè)所有受試者外周靜脈血單核細(xì)胞的TLR4表達(dá)，并對(duì)COPD患者行肺功能檢測(cè)（測(cè)FEV1占預(yù)計(jì)值%，F(xiàn)EV1/FVC）。所有數(shù)據(jù)用SPSS軟件包分析，計(jì)量資料采用±s表示，兩組間采用t檢驗(yàn)比較，pearson分析其相關(guān)性，P 0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果:（1）肺功能指標(biāo)：AECOPD患者和COPD穩(wěn)定期患者其FEV1分別為（1.03±0.56）L和（1.45±0.53）L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；FEV1占預(yù)計(jì)值%分別為（40.6±16.5）%和（53.2±17.4）%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；AECOPD患者FEV1/FVC為（50.2±11.3）%，穩(wěn)定期患者FEV1/FVC為（62.3±10.5）%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。健康對(duì)照組FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值%、FEV1/FVC分別為（2.76±0.51）L、（88.5±6.67）%、（79.95±3.84）%，與COPD各組患者比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（2）COPD患者與健康對(duì)照組血清CRP水平變化：AECOPD患者CRP濃度(25.2±16.2)mg/L高于健康對(duì)照組（6.5±1.8）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；COPD穩(wěn)定期患者CRP濃度(10.2±4.5mg/L)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且AECOPD患者CRP濃度與COPD穩(wěn)定期患者CRP濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（3）COPD患者與健康對(duì)照組外周血單核細(xì)胞TLR4表達(dá)：AECOPD患者外周血單核細(xì)胞表面TLR4平均熒光強(qiáng)度（5.14±0.56）與COPD穩(wěn)定期患者TLR4平均熒光強(qiáng)度（4.46±0.24）比較無明顯差異，兩者與健康對(duì)照組TLR4平均熒光強(qiáng)度（13.75±0.28）比較明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（4）COPD患者各檢測(cè)指標(biāo)相關(guān)性分析：?jiǎn)魏思?xì)胞TLR4的表達(dá)強(qiáng)度與FEV1占預(yù)計(jì)值%、FEV1/FVC呈顯著正相關(guān)性（r=0.423，P=0.000；r=0.500，P=0.000,）血清CRP水平與FEV1占預(yù)計(jì)值%、FEV1/FVC呈顯著正相關(guān)（r=0.502，P=0.006；r=0.432，P=0.007），血清CRP與TLR4表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.51，P0.01)。 結(jié)論：（1）COPD各組患者單核細(xì)胞表面TLR4表達(dá)比對(duì)照組明顯降低，說明COPD患者存在著固有免疫缺陷。（2）血清CRP在COPD患者處于較高水平，特別是AECOPD，說明感染在COPD發(fā)病中起重要作用。（3）CRP與TLR4呈負(fù)相關(guān)性（（r=-0.51,P0.01)），說明固有免疫缺陷和感染在COPD發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。
【學(xué)位授予單位】：川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R563.9
【圖文】：

AECOPD 患者 FEV1/FVC 為（50.2±11.3）%，穩(wěn)定期患者 FEV1/FVC 為（62.3±10.5）%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。健康對(duì)照組 FEV1、FEV1%、FEV1/FVC 分別為（2.76±0.51）L、（88.5±6.67）%、（79.95±3.84）%與 COPD 各組患者比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表 1、圖 1表 1 COPD 患者和健康對(duì)照組肺功能檢測(cè)指標(biāo)（ ±s）Table 1 The PFT indexes in patients with COPD and healthy control（ ±s）注：a與正常對(duì)照組比較， P 均<0.01;b與 COPD 穩(wěn)定組比較，P 均<0.01組別 n FEV1FEV1占預(yù)計(jì)值% FEV1/FVCAECOPD 30 1.03±0.56ab40.6±16.5ab50.2±11.3abCOPD 穩(wěn)定期 30 1.45±0.53a53.2±17.4a62.3±10.5a正常對(duì)照組 30 2.76±0.51 88.5±6.67 79.95±3.84

意義（P＜0.05）；穩(wěn)定期 COPD 患者 CRP 濃度(10.2±4.5) m組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且急性期 COPD 患者 C定期 COPD 患者 CRP 濃度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）2、圖 2。表 2 COPD 各組患者與健康對(duì)照組血清 CRP 水平變化（ ±s）Table 2 The level of CRP in patients with COPD and healthy control（ ±s）組別 n CRPAECOPD 組 30 25.2±16.2abCOPD 穩(wěn)定期組 30 10.25±4.5a正常對(duì)照組 30 6.5±1.8正常對(duì)照組比較， P<0.05;b與 COPD 穩(wěn)定組比較， P<0.05

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2746101