【摘要】： 目的:研究白三烯受體拮抗劑(孟魯司特)對支氣管哮喘(簡稱哮喘)氣道炎癥和氣道重塑的影響,揭示白三烯受體拮抗劑對血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor簡稱VEGF)及其受體的調(diào)控作用。 方法:將24只清潔雄性SD大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為健康對照組、哮喘模型組、白三烯受體拮抗劑干預(yù)組,每組8只。對照組采用生理鹽水致敏和激發(fā),哮喘組采用卵蛋白致敏和激發(fā),干預(yù)組在激發(fā)前給予孟魯司特灌胃。采用動物肺功能儀檢測各組大鼠氣道呼氣阻力;收集肺泡灌洗液并進(jìn)行細(xì)胞分類計數(shù);肺組織行病理染色;采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對各組大鼠血清中VEGF和(白三烯D4)LTD4進(jìn)行定量分析;用免疫組織化學(xué)方法檢測VEGF、血管內(nèi)皮生長因子受體1(VEGFR1)及血管內(nèi)皮生長因子受體2(VEGFR2)在大鼠肺組織內(nèi)的表達(dá)水平。采用圖像分析軟件測定肺組織切片中的血管計數(shù)、血管平滑肌厚度;采用BCG法檢測血清和肺泡灌洗液中的白蛋白,計算血管滲透指數(shù)。結(jié)果:(1)肺泡灌洗液(BALF)中細(xì)胞總數(shù)和嗜酸粒細(xì)胞計數(shù):對照組分別為(42±7)×105/L、(3.28±0.37)×105 /L,哮喘組分別為(128±6)×105/L、(32.55±2.09)×105/L,干預(yù)組分別為(78±5)×105/L、(8.63±0.18)×105 /L。對照組和干預(yù)組分別與哮喘組比較,BALF中細(xì)胞總數(shù)和嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P㩳0.01);(2)肺功能檢測顯示:3組大鼠基礎(chǔ)氣道阻力相比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),經(jīng)靜脈注射乙酰膽堿后哮喘組大鼠氣道平均呼氣阻力明顯升高(P0.05); (3)對照組血清中VEGF和LTD4的水平分別為17±5ng/L、6.1±0.7 ng/L ;哮喘組分別為31±6ng/L、10.7±3.5ng/L ;干預(yù)組分別為15±4ng/L、9.8±1.6ng/L ,對照組和干預(yù)組分別與哮喘組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(F分別為63.78,39.56均P㩳0.01);(4)免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示:哮喘組VEGF及受體在氣道上皮、氣道平滑肌、血管內(nèi)皮、肺泡上皮均大量表達(dá),而對照組和干預(yù)組有較少表達(dá)。(5)圖像分析顯示:對照組、哮喘組、干預(yù)組的血管計數(shù)分別為14±2、22±2、16±4。與對照組比較,哮喘組血管計數(shù)增多,經(jīng)白三烯受體拮抗劑干預(yù)后,血管計數(shù)減少(F為34.67,P㩳0.01)(6)直線相關(guān)分析顯示,血管計數(shù)與血清中VEGF的水平正相關(guān)(r=0.705, P㩳0.05);對照組大鼠,肺組織中VEGF與VEGFR1蛋白的表達(dá)水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.655,P㩳0.05);而在哮喘大鼠中,肺組織中VEGF與VEGFR2蛋白的表達(dá)水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.731,P㩳0.05);與對照組相比,哮喘組VEGFR1與VEGFR2的比率上升。(7)血管滲透指數(shù)測定顯示:對照組、哮喘組及干預(yù)組分別為0.04±0.02、0.16±0.03、0.06±0.02,對照組與哮喘組、哮喘組與干預(yù)組分別比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(F為59.86, P㩳0.01)。 結(jié)論: VEGF及受體在哮喘氣道及肺內(nèi)過度表達(dá),參與了氣道炎癥和氣道血管重塑的過程。孟魯司特可能通過并影響VEGF及受體的表達(dá)影響氣道炎癥和氣道血管重塑的病理生理過程。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R562.25

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2745640