【摘要】： 目的氣道炎癥和氣道重塑(airway wall remodeling,AWR)是哮喘的重要特 點(diǎn)，吸入性糖皮質(zhì)激素(inhaled corticosteroids,ICS)是目前治療哮喘的最主要藥 物，其是否能防治氣道重塑，尚未定論。本課題通過(guò)建立豚鼠哮喘模型觀察ICS對(duì)哮 喘氣道重塑的防治作用。 方法 豚鼠108只，隨機(jī)分為哮喘發(fā)作組(A組)、治療組(B組)、對(duì)照組(C組)。 A組用10％卵蛋白(ovalbumin,OVA)(Sigma公司)10ml腹腔注射致敏，第3周起用1％ 的OVA霧化吸入激發(fā)，每周一次，共12w，建立哮喘模型。B組是在A組基礎(chǔ)上，從第 一次激發(fā)起，每天予以布地奈德吸入治療，一天兩次，共12w。C組用生理鹽水代替 OVA，步驟同上，每組均分為首次激發(fā)后24h、1w、2w、4w、8w、12w 6個(gè)小組，每 個(gè)小組6只豚鼠，分別在每個(gè)時(shí)段的末次激發(fā)后24h，將其處死，采集肺組織標(biāo)本， 制備石蠟切片，分別進(jìn)行HE染色、膠原染色、免疫組化標(biāo)記，檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β_1 (transforming growth factor-betal,TGF-β_1)、基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的表達(dá)和用TUNEL法檢測(cè)炎癥細(xì)胞凋亡，以觀察豚鼠 哮喘模型氣道的組織病理學(xué)改變，TGF-β_1、MMP-2的表達(dá)及氣道炎癥細(xì)胞凋亡情況， 分析各組之間的差異，確定ICS在防治哮喘氣道重塑發(fā)生發(fā)展中的作用。 結(jié)果(1)OVA激發(fā)至12w時(shí)，A組氣道大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、上皮細(xì)胞脫落、血 管增生、平滑肌層增厚及上皮下纖維化，這些變化在B組則明顯減輕，C組僅有少量 炎性細(xì)胞存在，無(wú)血管增生、氣道平滑肌層增厚及上皮下纖維化；三組兩兩比較，差 異顯著。(2)A組氣道TGF-β_1、MMP-2表達(dá)水平顯著高于B組和C組，B組氣道TGF- β_1、MMP-2表達(dá)水平則顯著高于C組。(3)B組炎癥細(xì)胞凋亡明顯大于A組，C組肺 吸入性糖皮質(zhì)激素對(duì)哮喘模型氣道重塑的防治研究 中文摘要 組織僅有少數(shù)炎性細(xì)胞存在，屬子正常的細(xì)胞凋亡現(xiàn)象。 結(jié)論(1)ovA激發(fā)12w后，豚鼠氣道結(jié)構(gòu)出現(xiàn)重塑，表現(xiàn)為上皮細(xì)胞脫落、 血管增生、氣道平滑肌層增厚及上皮下纖維化。(2) TGF一B:、枷P一2參與了氣道重 塑過(guò)程。(3) ICS可以預(yù)防哮喘氣道重塑，減少TGF一e:、MMP一2表達(dá)，但作用是不完 全的，僅能部分抑制氣道結(jié)構(gòu)的改變。(4) ICS可以促進(jìn)炎癥細(xì)胞凋亡。(5)哮喘氣 道重塑過(guò)程中，氣道結(jié)構(gòu)的各種改變是不同步的，氣道上皮脫落在激發(fā)1w后即可發(fā) 生，而上皮下纖維化在激發(fā)sw后出現(xiàn)，且ICS對(duì)氣道結(jié)構(gòu)改變的防治是不完全的， 故臨床上應(yīng)及早使用ICS治療，并結(jié)合其他抗炎劑如白三烯受體拮抗劑以最大程度地 防治氣道重塑的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號(hào)】：R562.25

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前6條

1 夏曉群;HSP70/CD80嵌合DNA疫苗對(duì)哮喘小鼠氣道重塑的干預(yù)作用及機(jī)制研究[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2011年

2 秦鑫;T淋巴細(xì)胞亞群在哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2003年

3 陳繼梁;支氣管哮喘SD大鼠心肌細(xì)胞凋亡研究[D];四川大學(xué);2007年

4 張力江;藍(lán)玉簪顆粒治療慢性哮喘小鼠氣道重建的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2008年

5 李燕;HSP70/CD80嵌合DNA疫苗通過(guò)調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡對(duì)哮喘小鼠氣道重建的影響[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2010年

6 羅俊明;丹參對(duì)哮喘大鼠氣道重塑影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];南昌大學(xué);2010年

本文編號(hào)：2744951