發(fā)布時(shí)間：2020-07-07 05:33

【摘要】：目的:探討心房利鈉肽(ANP)信號(hào)在小鼠哮喘(BA)發(fā)病中的作用及其機(jī)制的探討。方法:選用40只SPF級(jí)、雌性BALB/C小鼠,隨機(jī)分為正常組、哮喘組、ANP組和A71915組,每組各10只;建立BA小鼠模型和ANP及其受體拮抗劑A71915在體干預(yù)模型,利用ELISA法測(cè)量小鼠肺支氣管肺泡灌洗液(BALF)中的ANP的含量、Th1型細(xì)胞因子IFN-γ及Th2型細(xì)胞因子IL-4的水平,肺組織病理學(xué)觀察各組模型小鼠氣道炎癥改變情況和粘液分泌情況,采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)各組模型小鼠肺組織T-bet和GATA-3蛋白的表達(dá)水平,采用蛋白印跡試驗(yàn)(WB)檢測(cè)各組模型小鼠肺組織NPRA、T-bet和GATA-3蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:1.各組小鼠建模后的行為學(xué)變化:除正常組小鼠外,其余各組小鼠均有不同程度的行為學(xué)變化,如抓耳撓腮、躁動(dòng)、呼吸急促甚至出現(xiàn)大小便失禁情況。2.小鼠肺組織病理學(xué)觀察情況:與正常組模型小鼠相比,BA組小鼠支氣管粘膜充血水腫及氣管炎性細(xì)胞浸潤情況明顯(P0.05),干預(yù)了ANP的模型小鼠比BA組小鼠浸潤更加嚴(yán)重(P0.05),而阻斷ANP信號(hào)的A71915組小鼠與哮喘組小鼠相比則有了顯著緩解(P0.05)。3.ELISA檢測(cè)各組小鼠肺支氣管肺泡灌洗液(BALF)中ANP的含量、Th1型細(xì)胞因子IFN-γ及Th2型細(xì)胞因子IL-4水平:哮喘組小鼠BALF中的ANP含量明顯高于正常組(P0.05);與正常組小鼠相比,哮喘組小鼠的IL-4水平增高明顯,而ANP組比BA組的IL-4含量更多,而阻斷ANP信號(hào)的A71915組小鼠與哮喘組相比IL-4水平有了明顯降低(P0.05);與正常組小鼠相比,BA組BALF中的IFN-γ水平降低明顯,ANP組比BA組降低更加明顯,而阻斷ANP信號(hào)的A71915組小鼠與哮喘組相比IFN-γ水平有了明顯升高(P0.05)。4.免疫組織化學(xué)技術(shù)(IHC)檢測(cè)各組小鼠肺組織T-Bet及GATA-3表達(dá)水平:與正常組相比,BA組、ANP組的GATA-3蛋白表達(dá)明顯升高,ANP組升高更加明顯,T-bet蛋白表達(dá)明顯降低,ANP組降低更加明顯(P0.05);阻斷ANP信號(hào)后的A71915組與哮喘組相比,GATA-3蛋白表達(dá)有所降低,T-bet蛋白表達(dá)則明顯升高(P0.05)。5.蛋白印跡試驗(yàn)(WB)檢測(cè)各組小鼠肺組織NPRA、T-Bet及GATA-3蛋白表達(dá)水平:與正常組相比,BA組、ANP組的NPRA及GATA-3蛋白表達(dá)明顯升高,ANP組升高更加明顯,T-bet蛋白表達(dá)明顯降低,ANP組降低更加明顯(P0.05);阻斷ANP信號(hào)后的A71915組與哮喘組相比,NPRA及GATA-3蛋白表達(dá)顯著降低,T-bet蛋白表達(dá)則明顯升高(P0.05)。結(jié)論:1.哮喘小鼠肺組織及BALF中ANP含量均增多。2.ANP加重了支氣管哮喘氣道炎癥反應(yīng)。3.ANP通過影響Th1/Th2型細(xì)胞的功能平衡促進(jìn)Th2細(xì)胞反應(yīng)優(yōu)勢(shì)化。4.ANP信號(hào)參與支氣管哮喘的發(fā)病過程。
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R562.25

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2744715