【摘要】:目的:探討心房利鈉肽(ANP)信號在小鼠哮喘(BA)發(fā)病中的作用及其機制的探討。方法:選用40只SPF級、雌性BALB/C小鼠,隨機分為正常組、哮喘組、ANP組和A71915組,每組各10只;建立BA小鼠模型和ANP及其受體拮抗劑A71915在體干預(yù)模型,利用ELISA法測量小鼠肺支氣管肺泡灌洗液(BALF)中的ANP的含量、Th1型細(xì)胞因子IFN-γ及Th2型細(xì)胞因子IL-4的水平,肺組織病理學(xué)觀察各組模型小鼠氣道炎癥改變情況和粘液分泌情況,采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測各組模型小鼠肺組織T-bet和GATA-3蛋白的表達水平,采用蛋白印跡試驗(WB)檢測各組模型小鼠肺組織NPRA、T-bet和GATA-3蛋白表達水平。結(jié)果:1.各組小鼠建模后的行為學(xué)變化:除正常組小鼠外,其余各組小鼠均有不同程度的行為學(xué)變化,如抓耳撓腮、躁動、呼吸急促甚至出現(xiàn)大小便失禁情況。2.小鼠肺組織病理學(xué)觀察情況:與正常組模型小鼠相比,BA組小鼠支氣管粘膜充血水腫及氣管炎性細(xì)胞浸潤情況明顯(P0.05),干預(yù)了ANP的模型小鼠比BA組小鼠浸潤更加嚴(yán)重(P0.05),而阻斷ANP信號的A71915組小鼠與哮喘組小鼠相比則有了顯著緩解(P0.05)。3.ELISA檢測各組小鼠肺支氣管肺泡灌洗液(BALF)中ANP的含量、Th1型細(xì)胞因子IFN-γ及Th2型細(xì)胞因子IL-4水平:哮喘組小鼠BALF中的ANP含量明顯高于正常組(P0.05);與正常組小鼠相比,哮喘組小鼠的IL-4水平增高明顯,而ANP組比BA組的IL-4含量更多,而阻斷ANP信號的A71915組小鼠與哮喘組相比IL-4水平有了明顯降低(P0.05);與正常組小鼠相比,BA組BALF中的IFN-γ水平降低明顯,ANP組比BA組降低更加明顯,而阻斷ANP信號的A71915組小鼠與哮喘組相比IFN-γ水平有了明顯升高(P0.05)。4.免疫組織化學(xué)技術(shù)(IHC)檢測各組小鼠肺組織T-Bet及GATA-3表達水平:與正常組相比,BA組、ANP組的GATA-3蛋白表達明顯升高,ANP組升高更加明顯,T-bet蛋白表達明顯降低,ANP組降低更加明顯(P0.05);阻斷ANP信號后的A71915組與哮喘組相比,GATA-3蛋白表達有所降低,T-bet蛋白表達則明顯升高(P0.05)。5.蛋白印跡試驗(WB)檢測各組小鼠肺組織NPRA、T-Bet及GATA-3蛋白表達水平:與正常組相比,BA組、ANP組的NPRA及GATA-3蛋白表達明顯升高,ANP組升高更加明顯,T-bet蛋白表達明顯降低,ANP組降低更加明顯(P0.05);阻斷ANP信號后的A71915組與哮喘組相比,NPRA及GATA-3蛋白表達顯著降低,T-bet蛋白表達則明顯升高(P0.05)。結(jié)論:1.哮喘小鼠肺組織及BALF中ANP含量均增多。2.ANP加重了支氣管哮喘氣道炎癥反應(yīng)。3.ANP通過影響Th1/Th2型細(xì)胞的功能平衡促進Th2細(xì)胞反應(yīng)優(yōu)勢化。4.ANP信號參與支氣管哮喘的發(fā)病過程。
【學(xué)位授予單位】:桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R562.25
【參考文獻】
相關(guān)期刊論文 前8條
1 李天虛;;人體免疫系統(tǒng)簡說[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2010年01期
2 李美容;王敏;;哮喘小鼠模型的建立與評價[J];臨床肺科雜志;2011年05期
3 姚金晶;陳宜濤;;Th1/Th2平衡調(diào)節(jié)與疾病發(fā)生的研究進展[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展;2009年13期
4 劉力戈;侯安存;方惠秋;郝艷艷;;支氣管哮喘患兒血T輔助淋巴細(xì)胞的變化[J];實用兒科臨床雜志;2006年04期
5 戴愛國,張平;嗜酸粒細(xì)胞凋亡與哮喘氣道炎癥[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;1998年04期
6 劉孝橋;涂睿;;特異性免疫治療對支氣管哮喘患兒Th1/Th2細(xì)胞因子表達及呼吸力學(xué)的影響[J];實用醫(yī)院臨床雜志;2014年03期
7 吳其新;蔡長坤;李玲;;哮喘的常用治療藥物和臨床的階梯治療方案[J];中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2000年S1期
8 雷濘會;;沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘62例觀察[J];現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué);2015年03期
相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條
1 張曉巖;外周血細(xì)胞對哮喘氣道炎癥表型的預(yù)測價值及難治性哮喘氣道炎癥表型和臨床特征的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條
1 廖敏;小兒支氣管哮喘治療現(xiàn)狀及中西醫(yī)結(jié)合治療哮喘急性發(fā)作期80例臨床研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2006年
本文編號:
2744715
本文鏈接:http://sikaile.net/yixuelunwen/huxijib/2744715.html