【摘要】： 目的探討丙烯醛誘導(dǎo)大鼠氣道黏液高分泌發(fā)生的機(jī)制；了解PPARγ及其配體對氣道黏液高分泌過程的調(diào)控作用；探討PPARγ及其配體參與氣道黏液高分泌調(diào)控的分子機(jī)制。 方法大鼠霧化吸入丙烯醛建立氣道黏液高分泌模型(丙烯醛3.0μg／ml、6小時／天，連續(xù)12天)。干預(yù)組霧化吸入丙烯醛同時分別給予羅格列酮2mg／kg、4mg／kg、8mg／kg管喂。提取支氣管肺組織，采用HE染色及AB-PAS染色方法了解支氣管肺組織的病理改變和氣道杯狀細(xì)胞增生情況；收集支氣管肺泡灌洗液，采用ELISA法檢測BALF中炎性細(xì)胞因子IL-1β、IL-8、TNF-α水平；應(yīng)用熒光定量RT-PCR、免疫組織化學(xué)法及Western blot方法檢測氣道粘蛋白Muc5ac、PPARγ及NF-κB、I-κB等的表達(dá)水平。 結(jié)果丙烯醛刺激導(dǎo)致大鼠氣道上皮Muc5ac mRNA和蛋白表達(dá)增高，支氣管肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞因子IL-1β、IL-8、TNF-α水平增高，同時氣道上皮細(xì)胞NF-κB表達(dá)和NF-κB入核率增加，I-κB表達(dá)下降。相關(guān)性分析顯示氣道上皮細(xì)胞NF-κB的活化、BALF中炎性細(xì)胞因子IL-1β、IL-8、TNF-α水平與Muc5ac mRNA表達(dá)分別呈正相關(guān)。羅格列酮能上調(diào)PPARγmRNA和PPARγ蛋白的表達(dá)，并以濃度依賴性方式抑制丙烯醛所致的氣道上皮Muc5ac表達(dá)增高，下調(diào)BALF中炎性細(xì)胞因子IL-1β、IL-8、TNF-α水平，同時抑制氣道NF-κB的活化及I-κB的降解。相關(guān)性分析顯示氣道PPARγ表達(dá)與氣道NF-κB的活化、BALF中炎性細(xì)胞因子IL-1β、IL-8、TNF-α水平及Muc5ac mRNA表達(dá)分別呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論丙烯醛致氣道炎癥和黏液高分泌過程與NF-κB的活化有關(guān)；PPARγ及其配體可以抑制丙烯醛誘導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)和氣道黏液高分泌，其具體機(jī)制可能是通過抑制NF-κB的活化、中性粒細(xì)胞聚集和抑制炎性細(xì)胞因子的釋放而發(fā)揮作用。
【學(xué)位授予單位】：四川大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R56
【圖文】：

附圖IC組肺組織病理學(xué)改變(HEx200)附圖2ROS組肺組織病理學(xué)改變(HExZOO)附圖3A組肺組織病理學(xué)改變(HEx20())附圖4A+RosZm叭g組肺組織病理學(xué)改變(HExZ(X))

附圖IC組肺組織病理學(xué)改變(HEx200)附圖2ROS組肺組織病理學(xué)改變(HExZOO)附圖3A組肺組織病理學(xué)改變(HEx20())附圖4A+RosZm叭g組肺組織病理學(xué)改變(HExZ(X))

附圖3A組肺組織病理學(xué)改變(HEx20())附圖4A+RosZm叭g組肺組織病理學(xué)改變(HExZ(X))附圖SA+Ros4m叭g組肺組織病理學(xué)改變(HEx20())附圖6A+Rossm叭g組肺組織病理學(xué)改變(HEx20())

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2744611