發(fā)布時(shí)間：2020-07-07 00:15

【摘要】：研究背景 哮喘是一種常見病,每年大概有1.55億人受到哮喘的折磨,其發(fā)病率也在逐年升高。 目前認(rèn)為哮喘是以Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答為主的慢性炎癥。而氣道重塑在哮喘的發(fā)病機(jī)制中也起著非常重要的作用,反復(fù)的氣道炎癥和修復(fù)過程最終引起呼吸道出現(xiàn)一系列結(jié)構(gòu)和功能的顯著改變,包括上皮細(xì)胞化生、分泌粘液的杯狀細(xì)胞增加、上皮下和氣道壁的纖維化、平滑肌細(xì)胞增生和肥大。氣道重塑與氣道高反應(yīng)性和固定性氣道阻塞的發(fā)生都有密切關(guān)系,并且與激素抵抗有關(guān)。含非甲基化的胞嘧啶-磷酸-鳥嘌呤的細(xì)菌DNA及合成的CpG寡脫氧核苷酸(CpG-ODN)具有廣泛的免疫刺激作用。其主要免疫效應(yīng)是誘導(dǎo)抗原特異性的Th1反應(yīng),抑制Th2細(xì)胞反應(yīng)。在一些急性哮喘模型動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)CCpG-ODN能預(yù)防性地抑制Th2細(xì)胞因子、嗜酸粒細(xì)胞浸潤的氣道炎癥以及對(duì)乙酰甲膽堿的氣道高反應(yīng);而且對(duì)已經(jīng)建立的嗜酸粒細(xì)胞性氣道炎癥也具有治療作用,但是對(duì)于慢性哮喘以及氣道重塑是否有抑制作用還不清楚。哮喘還是一種多基因遺傳病。2002年研究發(fā)現(xiàn)ADAM33基因的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)與哮喘的發(fā)生以及氣道高反應(yīng)性有顯著相關(guān)。ADAM33編碼一種基質(zhì)金屬蛋白酶,主要與氣道上皮細(xì)胞損傷后的修復(fù)有關(guān)。由于ADAM33基因選擇性地表達(dá)于肺成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞,因此認(rèn)為它可能與小氣道重塑有關(guān)。目前ADAM33在哮喘模型氣道重塑中的表達(dá)和作用機(jī)制還不清楚。 研究目的 (1)研究CpG-ODN能否預(yù)防或減輕慢性哮喘小鼠模型氣道重塑的發(fā)生以及對(duì)ADAM33基因表達(dá)的影響。 (2)探討Th2細(xì)胞因子白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)對(duì)人肺成纖維細(xì)胞ADAM33 mRNA表達(dá)的影響。 研究方法 (1)第一部分40只雌性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為4組,每組10只:①A組(慢性哮喘組):分別于第1、14d小鼠腹腔注射1ml致敏液(OVA 10μg+氫氧化鋁凝膠100μg)進(jìn)行致敏;從第21d開始為激發(fā)階段,霧化吸入2.5%的OVA溶液,每次30min,每周3次,連續(xù)8周。②B組(CpG-ODN干預(yù)組):以上述同樣的方法用OVA進(jìn)行致敏和激發(fā)小鼠,在致敏同時(shí)給予濃度為60μg/ml的CpG-ODN 1ml
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R562.25
【圖文】：

圖13B.ADAM33(368bp)電泳圖M時(shí)ker圖13c.INF詳(144bp)電泳圖Marker圖13D.IL一13(losbp)電泳圖Marker圖13E.TGF一p:(439bp)電泳圖30

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本文編號(hào)：2744348