【摘要】：研究背景 哮喘是一種常見病,每年大概有1.55億人受到哮喘的折磨,其發(fā)病率也在逐年升高。 目前認為哮喘是以Th2細胞免疫應答為主的慢性炎癥。而氣道重塑在哮喘的發(fā)病機制中也起著非常重要的作用,反復的氣道炎癥和修復過程最終引起呼吸道出現(xiàn)一系列結(jié)構(gòu)和功能的顯著改變,包括上皮細胞化生、分泌粘液的杯狀細胞增加、上皮下和氣道壁的纖維化、平滑肌細胞增生和肥大。氣道重塑與氣道高反應性和固定性氣道阻塞的發(fā)生都有密切關(guān)系,并且與激素抵抗有關(guān)。含非甲基化的胞嘧啶-磷酸-鳥嘌呤的細菌DNA及合成的CpG寡脫氧核苷酸(CpG-ODN)具有廣泛的免疫刺激作用。其主要免疫效應是誘導抗原特異性的Th1反應,抑制Th2細胞反應。在一些急性哮喘模型動物試驗中發(fā)現(xiàn)CCpG-ODN能預防性地抑制Th2細胞因子、嗜酸粒細胞浸潤的氣道炎癥以及對乙酰甲膽堿的氣道高反應;而且對已經(jīng)建立的嗜酸粒細胞性氣道炎癥也具有治療作用,但是對于慢性哮喘以及氣道重塑是否有抑制作用還不清楚。哮喘還是一種多基因遺傳病。2002年研究發(fā)現(xiàn)ADAM33基因的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)與哮喘的發(fā)生以及氣道高反應性有顯著相關(guān)。ADAM33編碼一種基質(zhì)金屬蛋白酶,主要與氣道上皮細胞損傷后的修復有關(guān)。由于ADAM33基因選擇性地表達于肺成纖維細胞和平滑肌細胞,因此認為它可能與小氣道重塑有關(guān)。目前ADAM33在哮喘模型氣道重塑中的表達和作用機制還不清楚。 研究目的 (1)研究CpG-ODN能否預防或減輕慢性哮喘小鼠模型氣道重塑的發(fā)生以及對ADAM33基因表達的影響。 (2)探討Th2細胞因子白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)對人肺成纖維細胞ADAM33 mRNA表達的影響。 研究方法 (1)第一部分40只雌性C57BL/6小鼠隨機分為4組,每組10只:①A組(慢性哮喘組):分別于第1、14d小鼠腹腔注射1ml致敏液(OVA 10μg+氫氧化鋁凝膠100μg)進行致敏;從第21d開始為激發(fā)階段,霧化吸入2.5%的OVA溶液,每次30min,每周3次,連續(xù)8周。②B組(CpG-ODN干預組):以上述同樣的方法用OVA進行致敏和激發(fā)小鼠,在致敏同時給予濃度為60μg/ml的CpG-ODN 1ml
【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R562.25
【圖文】：

圖13B.ADAM33(368bp)電泳圖M時ker圖13c.INF詳(144bp)電泳圖Marker圖13D.IL一13(losbp)電泳圖Marker圖13E.TGF一p:(439bp)電泳圖30

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本文編號：2744348