【摘要】： 最近20年哮喘及其它特應(yīng)性疾病發(fā)病率呈普遍上升趨勢,基因的自然突變是一個(gè)緩慢的過程,因此特應(yīng)性疾病發(fā)生率上升很大程度上與環(huán)境因素改變有關(guān)。“衛(wèi)生假說”認(rèn)為:隨著衛(wèi)生水平的提高,人類在嬰幼兒期接觸微生物及其成分機(jī)會減少,導(dǎo)致體內(nèi)Th1型免疫水平降低,當(dāng)接觸外界變應(yīng)原后,易形成Th2型優(yōu)勢免疫狀態(tài),并產(chǎn)生相關(guān)過敏性癥狀。國外研究顯示農(nóng)場生活或與家畜接觸能明顯防止個(gè)人特應(yīng)性產(chǎn)生,其重要原因是因頻繁的細(xì)菌及其成分暴露產(chǎn)生的保護(hù)作用,認(rèn)為微生物及其成分能誘導(dǎo)機(jī)體Th1型免疫的上調(diào),并抑制變應(yīng)原特異性Th2細(xì)胞活性及Th2型免疫,從而達(dá)到免疫平衡狀態(tài)。基于這一假設(shè),本研究一方面對我國兒童居室內(nèi)毒素含量與其過敏性哮喘患病率相關(guān)性進(jìn)行調(diào)查,另一方面通過實(shí)驗(yàn)研究探討內(nèi)毒素對過敏性哮喘的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。這對分析及預(yù)測過敏性哮喘的流行狀況有重要理論意義,并能為過敏性哮喘的預(yù)防與治療提供新的思路。 在流行病學(xué)調(diào)查中,本研究選擇安慶、淮南地區(qū)2986名8或12歲在學(xué)兒童為調(diào)查對象,向其父母發(fā)放哮喘標(biāo)準(zhǔn)調(diào)查表,內(nèi)含ISAAC(International Study ofAsthma and Allergies in Childhood)核心問題,動態(tài)濁度法檢測兒童床鋪塵內(nèi)毒素含量,RAST-FEIA(放射性變應(yīng)原熒光酶免疫吸附實(shí)驗(yàn))檢測其血清中特異性IgE(sIgE)含量。最終獲得具有完整資料為904人,發(fā)現(xiàn)居室內(nèi)毒素含量與兒童過敏性哮喘患病率呈負(fù)相關(guān)(OR 0.48,95%CI 0.32-0.72,P＜0.05),與特應(yīng)性致敏呈負(fù)相關(guān)(OR 0.65,95%CI 0.49-0.94,P＜0.05),與非過敏性哮喘無顯著相關(guān)性。因此,本調(diào)查提示居室內(nèi)毒素的早期暴露可能是預(yù)防兒童過敏性哮喘及特應(yīng)性致敏產(chǎn)生的保護(hù)因素之一,支持“衛(wèi)生假說”。 在流行病學(xué)調(diào)查的基礎(chǔ)上,進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究以探討內(nèi)毒素暴露對過敏性哮喘的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。60只小鼠隨機(jī)被分成4組:用粉塵螨(Der f)變應(yīng)原對小鼠進(jìn)行致敏與霧化激發(fā)設(shè)為模型組(Der f);用生理鹽水替代Der f,同樣處理設(shè)為對照組(生理鹽水);在Der f致敏前后分別進(jìn)行脂多糖(LPS)暴露分別設(shè)為實(shí)驗(yàn)A組(致敏前LPS+Der f)與實(shí)驗(yàn)B組(致敏后LPS+Der f)。觀察肺組織病理學(xué)變化并進(jìn)行支氣管肺泡灌洗液(BALF)細(xì)胞計(jì)數(shù)與分類,ELISA法檢測小鼠支氣管肺泡灌洗液與脾細(xì)胞培養(yǎng)液中IL-4、IL-5、IFN-γ、IL-12及血清中特異性IgE、IgG2a水平。結(jié)果顯示:與模型組比較,實(shí)驗(yàn)A組的BALF中炎細(xì)胞總數(shù)、EOS、IL-4、IL-5顯著降低,而IL-12顯著升高(P皆＜0.05),血清中特異性IgE(sIgE)顯著降低,而特異性IgG2a(sIgG2a)顯著升高(P皆＜0.05);與模型組比較,實(shí)驗(yàn)B組僅BALF中IL-4水平顯著升高(P＜0.05)。另外值得注意的是,實(shí)驗(yàn)A組的IFN-γ(典型的Th1型細(xì)胞因子)水平與模型組及實(shí)驗(yàn)B組比較,未顯示顯著性差異。因此,本實(shí)驗(yàn)研究提示致敏前LPS暴露能顯著抑制過敏性哮喘的炎細(xì)胞浸潤并下調(diào)Th2型免疫反應(yīng),而致敏后LPS暴露未顯示此功能,進(jìn)一步證實(shí)LPS的早期暴露可通過免疫調(diào)節(jié)作用對過敏性哮喘的發(fā)生有保護(hù)作用;然而與傳統(tǒng)的“衛(wèi)生假設(shè)”觀點(diǎn)不同的是,LPS的早期暴露并不能顯著上調(diào)Th1型免疫反應(yīng),提示免疫耐受亦可能是LPS發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的重要機(jī)制之一,對“衛(wèi)生假設(shè)”進(jìn)行了必要的補(bǔ)充。
【學(xué)位授予單位】：安徽理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R562.25
【圖文】：

11(全 0.70kU/L， <3.5kU/L)，111(歲 .5kU/L)。致敏者的各類slgE水平主要集中在111級區(qū)，3級間特應(yīng)性致敏發(fā)生率具有顯著差異，特別是一些致敏性強(qiáng)的變應(yīng)原，如w6， derpl，derfl，具體發(fā)生率及構(gòu)成比見表1一2及圖1一1。

成功 2.2.2LPs暴露對Derf變應(yīng)原誘導(dǎo)的哮喘小鼠肺組織炎癥的影響如表2一1與圖2一3、圖2一4所示，未致敏小鼠BALF僅含少量炎性細(xì)胞，Derf變應(yīng)原誘導(dǎo)的哮喘小鼠總炎性細(xì)胞數(shù)顯著提高(尸<0.05)，其中EOS的顯著提高 (P<0.05)是過敏性哮喘形成的重要標(biāo)志之一。致敏前的LPS暴露可顯著下調(diào)變應(yīng)原致敏激發(fā)小鼠的BALF中的總細(xì)胞(P<0.05)及Eos(P<0.05)浸潤，而致敏后LPS暴露卻未有顯著作用。LPS暴露對L浸潤未顯示顯著作用。組織病理學(xué)結(jié)果見圖2一5，對照組肺組織顯示基本正常，小鼠支氣管勃膜上皮、豁膜肌層均完好，支氣管管腔規(guī)則，未見炎性細(xì)胞浸潤(圖2一5一A)。模型組顯示明顯的炎細(xì)胞浸潤

口尸n曰

本文編號：2744161