【摘要】： 目的髓系細胞觸發(fā)受體-1 (Triggering receptor expressed on myeloid cells-1, TREM-1)是一種存在于人及嚙齒類動物的多形核中性粒細胞及成熟單核的細胞表面分子。在微生物成分存在的情況下,TREM-1的活化可放大炎癥反應,并可引起敗血癥及肺炎初期的過度反應。本次研究的目的是探討用TREM-1細胞外部分的人工合成多肽類似物對化膿性胸膜炎的大鼠炎癥反應的干預效應。 方法對雄性Wistar大鼠進行胸腔穿刺注射銅綠假單胞菌(PAO1 strain)與金黃色葡萄球菌(ATCC 25923),建立化膿性胸膜炎的大鼠模型,對其行隨機分組進行或不進行TREM-1源性的合成多肽類似物干預,然后分別在注射后6h、12h、18h、24h采集大鼠胸水、血清、胸膜標本進行研究,并觀察各組8天生存率情況。將大鼠隨機分為:(1)單純膿胸組(n = 24),單純胸穿注射銅綠假單胞菌與金黃色葡萄球菌混合懸液;(2)對照組(n = 44),在胸穿注入對照多肽1mL溶液(1mg/mL)后馬上注射銅綠假單胞菌與金黃色葡萄球菌混合懸液;(3) LP17組(n = 44)在胸穿注入LP17多肽1mL溶液(1mg/mL)后馬上注射銅綠假單胞菌與金黃色葡萄球菌混合懸液;(4)空白組(n = 20),我們分別在胸穿后第6 h、12 h、18 h、24 h 4個時間點分批處死大鼠(單純膿胸組[n= 24]、對照組[n = 24]和LP17組[n = 24],每組每個時間點處死6例)。處死后開胸收集胸水及胸膜組織病理標本,并進行胸水細胞計數(shù),胸水及血清標本的TNF-α、IL-1β、IL-6濃度測定。剩下對照組(n = 20)、LP17組(n = 20)和空白組(n = 20)用于8天內(nèi)生存率測定。使用細胞計數(shù)板測出總胸水細胞數(shù)。胸水細胞涂片予瑞氏染色,并根據(jù)細胞形態(tài)進行手工細胞分類。用ELISA法進行血清與胸水中IL-1β的濃度測定。將胸水細胞用CD11b/CD18單克隆抗體或空白對照抗體標記后,使用流式細胞術測定胸水細胞表面的CR3 (CD11b/CD18)的表達。將臟層、壁層胸膜標本使用HE染色進行組織病理學分析。 結果與對照組和單純膿胸組相比,LP17組在時間點18 h和24 h可降低總胸水細胞數(shù)和中性粒細胞數(shù)(P 0.05)。在時間點18 h、24 h,LP17的胸水IL-1β濃度低于對照組、單純膿胸組(P 0.05)。但LP17不影響胸水細胞的比例,及中性粒細胞的CR3 (CD11b/CD18)的表達(P 0.05)。組織病理學研究發(fā)現(xiàn)單純膿胸組和對照組的胸膜出現(xiàn)了嚴重的損傷(蛋白滲出、白細胞浸潤),但LP17干預可明顯減輕炎癥程度。對照組(n=20)、LP17組(n=20)、空白組(n=20)胸穿注射銅綠假單胞菌與金黃色葡萄球菌混合懸液后8天的生存情況顯示LP17組生存率達40%,而對照組生存率僅有15% (P 0.05),空白組沒有大鼠死亡。 結論銅綠假單胞菌與金黃色葡萄球菌在24 h內(nèi)導致大鼠發(fā)生嚴重的化膿性胸膜炎。在膿胸大鼠中,LP17的干預可減少胸水細胞總數(shù)與中性粒細胞數(shù)、降低胸水炎癥因子IL-1β的濃度、明顯減輕大鼠胸膜炎癥反應程度并改善其生存率。對于化膿性胸膜炎的大鼠,通過使用合成多肽LP17調(diào)節(jié)TREM-1信號通路,可明顯減輕膿胸大鼠的炎癥反應程度并改善其生存率。
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R561
【圖文】：

胸水細胞計數(shù)分類

*在時間點18h.24h,LP17的胸水IL-鄧濃度低于對照組、單純膿胸組(P<0.05),提示LP17干預可減輕膿胸大鼠的局部炎癥反應.

【引證文獻】

相關期刊論文 前1條

1 周丹;;Trem-1在炎癥反應中的作用機理研究[J];河北醫(yī)學;2011年06期

本文編號：2741250