【摘要】：目的：睡眠低氧血癥對COPD患者造成不同程度的損害,可引起睡眠質(zhì)量下降、睡眠過程中心律失常、心功能不全甚至猝死。臨床上需要有效的藥物緩解COPD患者睡眠低氧和提高患者的睡眠、生活質(zhì)量。近年提出的M受體阻斷劑—噻托溴銨的在COPD中的體外抗炎機(jī)制,成為研究的熱點,有關(guān)噻托溴銨抗炎作用的臨床研究,尚未得出一致的結(jié)論。鑒于上述原因,我們分別進(jìn)行：(1)COPD患者睡眠低氧人群的相關(guān)指標(biāo)觀察,評價COPD睡眠低氧組的日間血?dú)�、肺功能、睡眠結(jié)構(gòu)、睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量的特點,為預(yù)測COPD睡眠低氧提供參考指標(biāo)。(2)以三種不同治療機(jī)制的藥物,即M受體阻斷劑、茶堿、β-受體激動劑聯(lián)合吸入激素的療效觀察,評價它們對患者睡眠低氧血癥和睡眠、生活質(zhì)量的療效,探討藥物改善睡眠低氧的最佳方案。(3)觀察抗膽堿能藥物對COPD患者誘導(dǎo)痰中炎癥細(xì)胞及炎性介質(zhì)的影響,探討抗膽堿能藥物治療COPD的炎性機(jī)制的理論依據(jù)。內(nèi)容：第一部分：慢性阻塞性肺疾病患者睡眠低氧的初步研究。第二部分：不同作用機(jī)制藥物改善慢性阻塞性肺疾病患者睡眠低氧及睡眠質(zhì)量的研究。第三部分：噻托溴銨在COPD穩(wěn)定期治療中抗炎作用的研究。 方法：(1)所有符合入選標(biāo)準(zhǔn)COPD患者,監(jiān)測日間動脈血?dú)夥治�、日間肺通氣功能、呼吸驅(qū)動,睡眠質(zhì)量問卷評分、生活質(zhì)量問卷評分、同時進(jìn)行整夜多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測。(2)將篩查出的睡眠低氧組給予不同藥物干預(yù),監(jiān)測對上述指標(biāo)的改善療效。(3)以健康者為對照組,比較COPD患者與健康對照組誘導(dǎo)痰中炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)的差別。將COPD患者分別給予小劑量茶堿緩釋片、噻托溴銨吸入劑治療,觀察用藥前后COPD患者誘導(dǎo)痰中炎性細(xì)胞、炎性介質(zhì)的變化。 結(jié)果：第一部分：1.睡眠低氧組與非低氧組在日、夜氧飽和度、肺功能、睡眠監(jiān)測指標(biāo)、睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量等方面均存在差別(P0.05)。2.血?dú)夥治�、肺功能指�?biāo)與睡眠低氧存在相關(guān)。其中PaCO2分別與T90、MSaO2、miniSaO2的相關(guān)性最強(qiáng)(r依次為0.767,-0.758,-0.689),提示二氧化碳分壓可作為預(yù)測睡眠低氧的指標(biāo)。第二部分：噻托溴銨、沙美特羅氟替卡松、茶堿緩釋片對COPD患者的血?dú)夥治�、肺功能、呼吸�?qū)動、睡眠低氧、睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量等各項指標(biāo)均有一定的改善作用。其中,噻托溴銨組較茶堿緩釋片組肺功能指標(biāo)FEV1%療效明顯(F=6.839,P0.01),睡眠指標(biāo)NREM潛伏期(F=4.679,P0.05)、miniSO2(F=4.160, P0.05)等療效明顯,睡眠質(zhì)量PSQI總分(F=7.822,P0.05)等及生活質(zhì)量中總體健康(F=7.769,P0.05)等指標(biāo)療效明顯。第三部分：噻托溴銨組與茶堿緩釋片組對COPD患者誘導(dǎo)痰中IL-8、LTB4均有降低作用(P0.01),對MPO的降低沒有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組對COPD患者誘導(dǎo)痰中炎性細(xì)胞及炎性因子的療效比較沒有差別。結(jié)論：1.睡眠低氧組在日、夜間血氧飽和度、肺功能、睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)、睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量等方面均較非低氧組差。日間氧分壓、氧飽和度、二氧化碳分壓與睡眠低氧明顯相關(guān)。2.噻托溴銨、沙美特羅氟替卡松、茶堿緩釋片對COPD患者的血?dú)夥治�、肺功能、呼吸�?qū)動、睡眠低氧、睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量均有改善作用。噻托溴銨在睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量的改善方面顯示出了一定的優(yōu)勢。3.噻托溴銨與茶堿一樣,對COPD患者有抗炎作用,且療效相當(dāng)。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R563.9

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本文編號：2735489