【摘要】： 目的：探討急性肺損傷(ALI)時核因子-κB(NF-κB)與細胞間粘附分子(ICAM-1)之間表達的關系以及膽紅素是否對ALI有保護作用及其作用機制。 方法：(1)用雄性wistar大鼠(200-250g)，舌下靜脈注射內毒素(LPS)(5mg／kg體重)后1h、2h、6h及24h測定肺損傷指標及病理變化，以此來選擇ALI動物模型的最佳時間點。(2)確定LPS2h為最佳時間點后，靜脈注射LPS復制ALI動物模型，并分為對照組、LPS組、大劑量膽紅素(40mg／kg體重)+LPS組、小劑量膽紅素(20mg／kg體重)+LPS組、溶劑對照(二甲基亞砜)組。觀察病理形態(tài)和ALI生物學標志，并測定肺組織中ICAM-1、NF-κB和抑制蛋白I-κBα的蛋白表達含量，以及氧化／抗氧化指標。 結果：LPS2h組肺損傷指標(肺系數、肺泡灌洗液白細胞數、 山冠穿醫(yī)科大學碩d二學位論文 中性粒細胞百分比、蛋白含量和肺泡通透指數)、肺血管內皮細 胞工以M一1和NF一、B表達、肺組織勻漿MDA顯著高于對照組 (P0.05、P0.01、P0.001)，而1一B。表達、肺組織勻漿 SOD和GSH一Px顯著低于對照組(P0.01、P0.001)。膽紅素預 處理組病變減輕，上述指標得到不同程度改善。 結論:1.用靜脈注射內毒素復制AL工大鼠模型，經肺系數、 支氣管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量、肺泡通透指數及肺組織病 理一系列檢測，證實大鼠AL工模型復制成功，以LPSZh為最佳時 間點，可用于實驗研究。2.AL工時1 KB一被磷酸化和降解，NF- KB表達增加，從而啟動和調節(jié)I以M一1的轉錄，可能是PMN浸 潤增加、造成肺組織損傷的重要機制。3.膽紅素具有很強的肺 臟保護作用，可能的作用機制:(l)能直接清除氧自由基或促使 機體本身的抗氧化防御體系的功能提高。(2)通過清除氧自由 基，阻止1 KB一的磷酸化和降解，抑制NF一KB向核內移位和 活化。(3)通過抑制NF一KB活化，阻斷I以M一l的表達，從而抗 中性粒細胞(PMN)與內皮細胞的粘附作用，減輕ALI。
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2002
【分類號】：R563
【圖文】：

山宜穿醫(yī)科大學悶盯士學位論文制NF一KB從胞漿向胞核的移位，內皮細胞核內P65表達減少，工CAM一1明顯下降，表明膽紅素作為強抗氧化劑，通過清除體內大量的氧自由基，抑制NF一B的活化，進而阻斷促炎因子的表達。NF一KB活化涉及到許多促炎因子的基因調控，抗氧化劑對其的抑制作用顯得意義重大，但其機制仍需進一步探討。

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本文編號：2733179