【摘要】：目的 矽肺(Silicosis)是由于長(zhǎng)期吸入較高濃度的含有游離二氧化硅的粉塵而引起的以肺部彌漫纖維化為基本病變的一種職業(yè)性肺部疾病,是一種嚴(yán)重危害工人健康的職業(yè)病。由于目前尚無有效的早期診斷(篩檢)方法,以致對(duì)矽塵作業(yè)人員早期健康監(jiān)護(hù)、易感人群篩選及發(fā)病的早期診斷都達(dá)不到理想效果。矽肺發(fā)病早期往往沒有任何癥狀和體征,一旦矽肺病情發(fā)展到能被傳統(tǒng)的后前位胸大片確診時(shí),病人肺部纖維化進(jìn)程已無藥物可逆轉(zhuǎn)。因此尋找反映體內(nèi)接塵早期變化的生物標(biāo)志物至關(guān)重要,同時(shí)遺傳因素在矽肺的發(fā)病和嚴(yán)重程度上起到了重要作用。本研究應(yīng)用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(ICP-MS)測(cè)定接矽塵作業(yè)人員體內(nèi)硅元素水平并與在矽肺發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用的反映矽肺遺傳因素的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)基因多態(tài)性相結(jié)合,初步探討矽塵作業(yè)人員體內(nèi)硅元素水平及其與TGF-β基因多態(tài)性在矽肺發(fā)病機(jī)制中的意義和作用。 方法 選取某金礦接觸矽塵作業(yè)人員為接塵組,已確診為矽肺的人員為矽肺組,同時(shí)選取該礦未接塵健康人員為對(duì)照組(采集其血液、尿液)。采用自行設(shè)計(jì)的調(diào)查問卷,通過面對(duì)面“詢問式”采集基本生活狀況資料,內(nèi)容包括一般情況、吸煙情況、飲酒情況、既往病史等并結(jié)合被調(diào)查者《接塵工人管理卡》核實(shí)和收集研究對(duì)象的工作單位、工作車間、開始接塵年齡、累積接塵工齡、工種變動(dòng)情況、矽肺診斷時(shí)間、期別和是否有塵肺并發(fā)癥等信息。該礦工人體檢時(shí)用1.5mlEP管(內(nèi)加0.1mlEDTA抗凝劑)留取血液標(biāo)本(其中矽肺組112人,接塵組138人,對(duì)照組41人),15ml離心管留取臨時(shí)尿液標(biāo)本(其中矽肺組36人,接塵組36人,對(duì)照組29人),尿液標(biāo)本采用苦味酸法進(jìn)行肌酐校正。采用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(ICP-MS)檢測(cè)各組人群血液、尿液硅元素含量。 從矽肺患者血樣中抽取20例樣本,接塵組血樣中抽取43例樣本(其中硅元素ICP測(cè)定值在200ppb以下的15例為血硅低濃度組,硅元素ICP測(cè)定值在200ppb以上的28例為血硅高濃度組)采用鹽析法提取全血DNA,基因型的檢測(cè)采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)目的片段擴(kuò)增后在凝膠成像系統(tǒng)下觀察結(jié)果,并記錄數(shù)據(jù)。矽肺組與對(duì)照組基因型頻率的比較采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0 for windows分析軟件進(jìn)行分析,取α=0.05。 結(jié)果 1.接矽塵作業(yè)人員全血硅元素水平明顯高于正常對(duì)照組和矽肺組,差異有顯著性(P 0.05)。 2.接矽塵作業(yè)人員尿液中硅元素水平高于正常對(duì)照組和矽肺病人組,差異有顯著性(P 0.05)。 3.接塵組人員隨著接塵年限的延長(zhǎng),血液中硅元素含量呈逐漸增加趨勢(shì),隨著接塵時(shí)間的延長(zhǎng)血中硅元素含量有所增長(zhǎng),但10～20年之間增長(zhǎng)最快。 4.矽肺組TGF-β-509基因型頻率與接塵組(血硅高濃度)比較,差異有顯著性(χ2=6.390,P0.05)。 5.矽肺組TGF-β-509-CC基因型頻率高于接塵組(血硅高濃度);矽肺組TGF-β-509-CT基因型頻率低于接塵組(血硅高濃度)。 結(jié)論 1.接矽塵作業(yè)人員血液、尿液硅元素水平明顯高于正常對(duì)照組和矽肺病人組,血清硅元素水平變化可能為矽肺的早期診斷提供生物學(xué)指標(biāo),具有一定的意義及價(jià)值。 2.本研究中TGF-β-509CC基因型可能是矽肺的易感基因型,其基因型個(gè)體代謝硅元素的能力較差,全血硅元素含量較低。
【學(xué)位授予單位】：河北聯(lián)合大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R135.2

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