【摘要】：目的 矽肺(Silicosis)是由于長期吸入較高濃度的含有游離二氧化硅的粉塵而引起的以肺部彌漫纖維化為基本病變的一種職業(yè)性肺部疾病,是一種嚴重危害工人健康的職業(yè)病。由于目前尚無有效的早期診斷(篩檢)方法,以致對矽塵作業(yè)人員早期健康監(jiān)護、易感人群篩選及發(fā)病的早期診斷都達不到理想效果。矽肺發(fā)病早期往往沒有任何癥狀和體征,一旦矽肺病情發(fā)展到能被傳統(tǒng)的后前位胸大片確診時,病人肺部纖維化進程已無藥物可逆轉。因此尋找反映體內接塵早期變化的生物標志物至關重要,同時遺傳因素在矽肺的發(fā)病和嚴重程度上起到了重要作用。本研究應用電感耦合等離子體質譜儀(ICP-MS)測定接矽塵作業(yè)人員體內硅元素水平并與在矽肺發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用的反映矽肺遺傳因素的轉化生長因子β(TGF-β)基因多態(tài)性相結合,初步探討矽塵作業(yè)人員體內硅元素水平及其與TGF-β基因多態(tài)性在矽肺發(fā)病機制中的意義和作用。 方法 選取某金礦接觸矽塵作業(yè)人員為接塵組,已確診為矽肺的人員為矽肺組,同時選取該礦未接塵健康人員為對照組(采集其血液、尿液)。采用自行設計的調查問卷,通過面對面“詢問式”采集基本生活狀況資料,內容包括一般情況、吸煙情況、飲酒情況、既往病史等并結合被調查者《接塵工人管理卡》核實和收集研究對象的工作單位、工作車間、開始接塵年齡、累積接塵工齡、工種變動情況、矽肺診斷時間、期別和是否有塵肺并發(fā)癥等信息。該礦工人體檢時用1.5mlEP管(內加0.1mlEDTA抗凝劑)留取血液標本(其中矽肺組112人,接塵組138人,對照組41人),15ml離心管留取臨時尿液標本(其中矽肺組36人,接塵組36人,對照組29人),尿液標本采用苦味酸法進行肌酐校正。采用電感耦合等離子體質譜儀(ICP-MS)檢測各組人群血液、尿液硅元素含量。 從矽肺患者血樣中抽取20例樣本,接塵組血樣中抽取43例樣本(其中硅元素ICP測定值在200ppb以下的15例為血硅低濃度組,硅元素ICP測定值在200ppb以上的28例為血硅高濃度組)采用鹽析法提取全血DNA,基因型的檢測采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)目的片段擴增后在凝膠成像系統(tǒng)下觀察結果,并記錄數據。矽肺組與對照組基因型頻率的比較采用χ2檢驗進行分析。所有數據采用SPSS 13.0 for windows分析軟件進行分析,取α=0.05。 結果 1.接矽塵作業(yè)人員全血硅元素水平明顯高于正常對照組和矽肺組,差異有顯著性(P 0.05)。 2.接矽塵作業(yè)人員尿液中硅元素水平高于正常對照組和矽肺病人組,差異有顯著性(P 0.05)。 3.接塵組人員隨著接塵年限的延長,血液中硅元素含量呈逐漸增加趨勢,隨著接塵時間的延長血中硅元素含量有所增長,但10～20年之間增長最快。 4.矽肺組TGF-β-509基因型頻率與接塵組(血硅高濃度)比較,差異有顯著性(χ2=6.390,P0.05)。 5.矽肺組TGF-β-509-CC基因型頻率高于接塵組(血硅高濃度);矽肺組TGF-β-509-CT基因型頻率低于接塵組(血硅高濃度)。 結論 1.接矽塵作業(yè)人員血液、尿液硅元素水平明顯高于正常對照組和矽肺病人組,血清硅元素水平變化可能為矽肺的早期診斷提供生物學指標,具有一定的意義及價值。 2.本研究中TGF-β-509CC基因型可能是矽肺的易感基因型,其基因型個體代謝硅元素的能力較差,全血硅元素含量較低。
【學位授予單位】：河北聯合大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R135.2

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