發(fā)布時間：2020-06-12 09:10

【摘要】： 【目的】以吸入糖皮質(zhì)激素為對照,觀察抗膽堿能藥物噻托溴銨吸入劑對不同分型慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者臨床癥狀、生活質(zhì)量、肺功能、氣道炎癥的影響,為抗膽堿能藥物治療COPD尋找更進(jìn)一步的理論依據(jù)。 【方法】 1.選取103例中重度COPD急性加重期患者為研究對象,所有患者均符合2002年中華醫(yī)學(xué)會制定的慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對入選者均進(jìn)行肺功能檢查以及支氣管舒張試驗,記錄臨床癥狀得分、生活質(zhì)量得分、FEV_1占預(yù)計值百分?jǐn)?shù)(%)。 2.痰的誘導(dǎo)和分析:試驗前15min吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑200μg,用3%高滲鹽水7ml經(jīng)壓縮霧化器霧化吸入15～20min,咳痰至干凈的培養(yǎng)皿中,收集痰液約4～6ml。將唾液去掉,向痰液內(nèi)加入4倍體積的0.1%的二硫蘇糖醇(DTT),置于37℃恒溫水浴箱中孵育15min,渦旋震蕩10min,再加入等量的磷酸鹽緩沖液(PBS)震蕩5min,48μm尼龍紗布過濾,2000r/min離心10min,上清液分裝-70℃凍存待測定白三烯B4(LTB4)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、及基質(zhì)金屬蛋白酶—9(MMP-9)的含量。沉淀用PBS懸浮,鱗狀上皮細(xì)胞污染＜20%為合格痰。用血細(xì)胞計數(shù)板進(jìn)行細(xì)胞總數(shù)計數(shù),制作細(xì)胞涂片,瑞氏染色,顯微鏡下計數(shù)400個有核的非鱗狀上皮細(xì)胞,并進(jìn)行細(xì)胞分類計數(shù)。 3.采用隨機(jī)、對照的方法分為噻托溴銨組(治療組)52例、糖皮質(zhì)激素組(對照組)51例,兩組除給以常規(guī)治療外,再分別將兩組按痰嗜酸細(xì)胞計數(shù)結(jié)果分為:A組:支氣管舒張試驗陰性且痰液嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)≥3%;B組:中性粒細(xì)胞明顯升高,且痰液嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)＜3%。治療組給予噻托溴銨吸入劑(思力華)18μg/次,1次/日,連用6周;對照組給予倍氯米松氣霧劑(必可酮)250μg/次,2次/日,連用6周。于治療后再記錄臨床癥狀評分和質(zhì)量評分,并復(fù)查肺功能。同時再取誘導(dǎo)痰行細(xì)胞分析及測定LTB4、TNF-α、MMP-9的含量。 【結(jié)果】 1.治療組和對照組治療前在性別、年齡、吸煙史、肺功能等一般資料之間無顯著性差異(P＞0.05)。 2.COPD患者分組后各指標(biāo)治療前后的比較: (1)臨床癥狀評分: 治療組:治療前臨床癥狀評分A組(5.8±1.4)與B組(5.6±1.6)相比無顯著性差異(P＞0.05);A、B兩組在治療后臨床癥狀評分均下降(分別為4.0±1.2,4.2±1.0),與治療前相比有顯著性差異(P＜0.05)。 對照組:治療前臨床癥狀評分A組(5.2±1.6)與B組(5.3±1.5)相比無顯著性差異(P＞0.05);A、B兩組在治療后臨床癥狀評分均下降(分別為4.2±1.2,4.3±1.0),與治療前相比有顯著性差異(P＜0.05)。 治療組、對照組治療后組間對照均無顯著性差異。 (2)生活質(zhì)量評分: 治療組:治療前生活質(zhì)量評分A組(7.7±1.4)與B組(8.0±1.3)相比無顯著性差異(P＞0.05);A、B兩組在治療后生活質(zhì)量評分均下降(分別為6.4±1.2,6.6±1.3),與治療前相比有顯著性差異(P＜0.05)。 對照組:治療前生活質(zhì)量評分A組(7.2±1.0)與B組(7.8±1.3)相比無顯著性差異(P＞0.05);A組在治療后生活質(zhì)量評分下降(分別為6.2±1.2,4.3±1.0),與治療前相比有顯著性差異(P＜0.05)。但B組與治療前相比無顯著性差異(P＞0.05)。 嗜酸性粒細(xì)胞升高型(A組):治療組治療后生活質(zhì)量記分下降,對照組治療后生活質(zhì)量無明顯變化,兩組相比有顯著性差異。 中性粒細(xì)胞升高型(B組):治療組、對照組治療后生活質(zhì)量記分均下降,兩組相比無顯著性差異。 (3)FEV_1:治療組:A、B兩組FEV_1從治療前(1.08±0.22,1.20±0.24)L提高到治療后(1.49±0.14,1.45±0.18)L;治療前后有顯著性差異(P＜0.05); 對照組:A、B兩組FEV_1從治療前(1.15±0.20,1.19±0.25)L提高到治療后1.45±0.18,1.42±0.21)L;治療前后有顯著性差異(P＜0.05); 治療組、對照組治療后組間對照均無顯著性差異。 (4)FEV_1%: 治療組:A、B兩組FEV_1%從治療前(44.3±12.3,41.7±12.1)%提高到治療后(53.3±13.8,55.1±14.2)%;治療前后有顯著性差異(P＜0.05); 對照組:A、B兩組FEV_1%從治療前(42.3±11.1,44.1±12.1)%提高到治療后(52.6±14.3,55.1±14.6)%;治療前后有顯著性差異(P＜0.05); 治療組、對照組治療后組間對照均無顯著性差異。 (5)痰細(xì)胞總數(shù)與分類: 治療組:A組在治療后痰細(xì)胞總數(shù)、嗜酸粒細(xì)胞數(shù)與治療前相比差異均無顯著性(P＞0.05)。B組中性粒細(xì)胞從75%降至40%(P＜0.05),痰細(xì)胞總數(shù)、嗜酸粒細(xì)胞數(shù)在治療前后均無顯著性差異(P＞0.05)。 對照組:A組在治療后嗜酸粒細(xì)胞數(shù)從7%降至3%,治療前后有顯著性差異(P＜0.05),但痰細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)與治療前相比差異均無顯著性(P＞0.05)。B組痰細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)和嗜酸粒細(xì)胞數(shù)在治療前后均無顯著性差異(P＞0.05)。 嗜酸性粒細(xì)胞升高型(A組):治療組治療后嗜酸粒細(xì)胞數(shù)無明顯變化;對照組治療后嗜酸粒細(xì)胞數(shù)從7%降至3%,兩組間相比有顯著性差異(P＜0.05)。 中性粒細(xì)胞升高型(B組):治療組治療后中性粒細(xì)胞數(shù)明顯下降,對照組無明顯變化,兩組間相比有顯著性差異(P＜0.05)。 (6)LTB4: 治療組:B組從治療前(557.4±120.5)pg/ml下降至治療后(484.8±110.3)pg/ml(P＜0.05);A組治療后與治療前相比無顯著性差異(P＞0.05); 對照組:A、B兩組治療后與治療前相比也無顯著性差異(P＞0.05)。 嗜酸性粒細(xì)胞升高型(A組):治療組、對照組治療后LTB4均無明顯變化,兩組間比較無顯著性差異(P＞0.05)。 中性粒細(xì)胞升高型(B組):治療組治療后LTB4明顯下降,對照組無明顯變化,兩組間相比有顯著性差異(P＜0.05)。 (7)TNF-α: 治療組:A、B兩組治療后與治療前相比也無顯著性差異(P＞0.05)。 對照組:A、B兩組治療后與治療前相比也無顯著性差異(P＞0.05)。 治療組、對照組治療后組間對照均無顯著性差異。 (8)MMP-9: 治療組:A組MMP-9在治療前后無顯著性差異(P＞0.05);B組MMP-9在治療前后也無顯著性差異(P＞0.05)。 對照組:A、B兩組治療后與治療前相比也無顯著性差異(P＞0.05)。 治療組、對照組治療后組間對照均無顯著性差異。 【結(jié)論】 通過誘導(dǎo)痰技術(shù),分析吸入噻托溴銨后對不同分型COPD急性發(fā)作期患者臨床療效、肺功能氣道炎癥的影響,可得出: 1.一部分COPD急性發(fā)作期患者表現(xiàn)以中性粒細(xì)胞升高的氣道炎癥,另一部分則表現(xiàn)為嗜酸粒細(xì)胞升高的氣道炎癥。 2.對嗜酸粒細(xì)胞升高型、中性粒細(xì)胞升高型COPD患者,吸入噻脫溴銨均能改善患者臨床癥狀和生活質(zhì)量,提高肺功能。但吸入糖皮質(zhì)激素對氣道有嗜酸粒細(xì)胞升高的COPD患者可改善臨床癥狀和生活質(zhì)量,并可提高肺功能;對中性粒細(xì)胞浸潤為主的COPD患者,可改善臨床癥狀,提高肺功能,對生活質(zhì)量無明顯影響。 3.吸入噻脫溴銨能減輕中性粒細(xì)胞升高型的COPD患者的氣道炎癥,減少誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞數(shù)、降低LTB4水平,而對嗜酸粒細(xì)胞升高型的COPD患者氣道炎癥則無明顯作用。吸入糖皮質(zhì)激素能抑制嗜酸粒細(xì)胞升高型氣道炎癥、減輕誘導(dǎo)痰中嗜酸粒細(xì)胞數(shù),而對中性粒細(xì)胞升高型的COPD患者氣道炎癥則無明顯作用。 4.可將誘導(dǎo)痰中嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)作為COPD患者急性發(fā)作期應(yīng)用噻脫溴銨或吸入糖皮質(zhì)激素的參考指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R563.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2709316