發(fā)布時(shí)間：2020-06-08 23:55

【摘要】： 急性肺損傷(Acute lung injury,ALI)是由感染等多種因素引起的以中性粒細(xì)胞浸潤為主的肺組織的炎癥反應(yīng)。以前炎癥因子大量釋放和抗炎因子減少為特征的過度全身炎癥反應(yīng)，是危重病患者發(fā)生急性肺損傷的重要機(jī)制。核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)是大多數(shù)細(xì)胞因子表達(dá)的一個關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，NF-κB的活化與急性肺損傷發(fā)病關(guān)系密切，阻斷NF-κB活化有可能是治療急性肺損傷的重要手段。NP-κB抑制蛋白(inhibitory NF-κB,IκB)是NF-κB的抑制劑，本研究克隆了中國人IκB-α基因，通過腺病毒介導(dǎo)IκB-α基因從體外、體內(nèi)兩個水平觀察其對NF-κB抑制作用，為將來，臨床應(yīng)用IκB-α轉(zhuǎn)基因治療急性肺損傷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 研究方法： 1．應(yīng)用脂多糖(LPS)誘導(dǎo)制備小鼠急性肺損傷模型，觀察NF-κB在脂多糖誘發(fā)的急性肺損傷中的表達(dá)。 2．應(yīng)用RT-PCR從胎盤組織克隆中國人IκB-α基因，并對其進(jìn)行優(yōu)化，去除N端32、36位兩個編碼絲氨酸的密碼子(即突變型的IκB-α，ΔN IκB-α)，構(gòu)建pShuttle／ΔN IκB-α真核表達(dá)載體。 3．在以上工作基礎(chǔ)上，進(jìn)一步構(gòu)建Ad-ΔNIκB-α重組腺病毒載體；同時(shí)構(gòu)建Ad-LacZ重組腺病毒載體。 4．從體外、體內(nèi)兩個水平通過Westernblotting、ELISA、免疫組化觀察ΔNIκB-α對NF-κB抑制作用。 南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 研究結(jié)果: 1 .NF一KB在脂多糖誘發(fā)的急性肺損傷中呈動態(tài)表達(dá)。脂多糖腹腔注射 后NF一KB表達(dá)在3，J、時(shí)達(dá)到高峰，隨后開始下降。 2.△N工KB一a在細(xì)胞水平能明顯抑制NF一KB活化。 3.腺病毒載體可以感染肺內(nèi)的主要細(xì)胞(肺泡上皮細(xì)胞)，并高效表 達(dá)目的基因。 4.通過Ad一△N 1 KB一a轉(zhuǎn)基因可以抑制小鼠急性肺損傷炎癥模型NF- KB活化及支氣管肺泡灌洗液中性粒細(xì)胞比例和TNF一a、工L一6含量的 增高。 結(jié)論: △N IKB一a通過抑制NF一KB的活化，下調(diào)TNF一a、IL一6炎癥因子 的表達(dá)而發(fā)揮杭炎和防治急性肺損傷的作用。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號】：R563

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 徐德斌,劉樹芬,張劭夫,蔣永艷,陳秋華;血清鐵蛋白水平預(yù)測急性肺損傷發(fā)生的臨床應(yīng)用價(jià)值[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;1999年04期

2 廖秀玉,林建東,劉寧,陳小莉,王先奉,林松元;鈉氫交換體及其抑制物在急性肺損傷中的作用[J];中國急救醫(yī)學(xué);2000年11期

3 余衍亮,孫秀明,雷億群,戴健,李翠莉;一氧化氮與成人肺疾病[J];南京軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年03期

4 王曉暉,曹慧玲,丁信軍,楊寧江;地塞米松對急性肺損傷小鼠體液免疫的影響[J];中國危重病急救醫(yī)學(xué);2001年02期

5 王和枚,丁日高,阮金秀;急性肺損傷的中性粒細(xì)胞作用機(jī)制研究進(jìn)展[J];中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2002年06期

6 ;西維來司鈉—急性肺損傷治療藥[J];中國醫(yī)藥技術(shù)與市場;2003年04期

7 吳國明,徐智,錢桂生,王興勝,陳維中,李淑平,薛橋,王士雯;老年鼠急性肺損傷模型的建立[J];西部醫(yī)學(xué);2004年03期

8 張芳,錢桂生,汪曉莉,吳學(xué)玲,雷撼;脂多糖致大鼠急性肺損傷肺組織中糖皮質(zhì)激素受體的表達(dá)及活性變化[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2005年04期

9 李建強(qiáng),高曉玲,劉卓拉,徐永健,張珍祥;膽紅素對抗脂多糖誘導(dǎo)致大鼠急性肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國病理生理雜志;2005年04期

10 安梅，李主一，翁龍江，李光權(quán)，，王根春;高原肢體缺血再灌注致急性肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;1994年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 田巍;王聰;關(guān)嵐;李天水;陳志芳;金紅芳;趙斌;杜軍保;;七葉皂苷鈉對大鼠急性肺損傷干預(yù)治療的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會第十三次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會大會論文集[C];2010年

2 錢桂生;;SIGIRR對小鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷的保護(hù)作用研究[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2011（第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

3 武慶平;金勝威;劉東;桂平;尚游;馮丹;姚尚龍;;急性肺損傷研究新思路抗炎和促炎癥消退相結(jié)合[A];2010中華醫(yī)學(xué)會全國麻醉學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2010年

4 胥武劍;董宇超;朱瑩;洪偉峻;寧允葉;蔡在龍;李強(qiáng);;Nogo-B在小鼠急性肺損傷中的保護(hù)性作用及其可能機(jī)制[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2011（第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

5 謝襯梨;蕭正倫;黎毅敏;莫紅纓;趙一菊;;生長素釋放肽對急性肺損傷小鼠核因子-κB和纖溶系統(tǒng)的干預(yù)作用[A];第三屆重癥醫(yī)學(xué)大會論文匯編[C];2009年

6 皋源;王云霞;李玟;鄧羽霄;王祥瑞;;羥乙基淀粉130/0.4對急性肺損傷大鼠肺組織TLR4表達(dá)的影響[A];第三屆重癥醫(yī)學(xué)大會論文匯編[C];2009年

7 祁媛媛;錢莉玲;孫波;;吸入NO促進(jìn)骨髓EPC動員在幼豬急性肺損傷修復(fù)中的作用及其機(jī)制[A];中國生理學(xué)會第23屆全國會員代表大會暨生理學(xué)學(xué)術(shù)大會論文摘要文集[C];2010年

8 黃秋霞;;法樂氏四聯(lián)癥根治術(shù)后急性肺損傷的護(hù)理[A];外科重癥監(jiān)護(hù)�？浦R培訓(xùn)暨學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2008年

9 克拉拉·阿巴斯買;買提祖農(nóng)·買蘇爾;張建龍;;實(shí)驗(yàn)性急性肺損傷大鼠多器官Gq/11蛋白的動態(tài)表達(dá)變化[A];中國病理生理學(xué)會第九屆全國代表大會及學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2010年

10 趙X;趙榮;馬超;李繼科;賀清;張鑫浩;鄭云;;肺開放通氣對體外循環(huán)術(shù)后急性肺損傷嬰幼兒呼吸力學(xué)和血流動力學(xué)的影響[A];全國第十二屆心臟學(xué)會第十五屆心功能學(xué)會和《心臟雜志》編委會聯(lián)合學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 郭姜寧 常亮 王曉靜;急性肺損傷防治難題攻克[N];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)(中藥報(bào));2003年

2 ;Ｃａｌｆａｃｔａｎｔ在兒科急性肺損傷中的療效[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

3 ;血液制品輸注可引起致死性急性肺損傷[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2005年

4 熊學(xué)莉邋通訊員 曾理;急性肺損傷早診早治降低病死率[N];健康報(bào);2008年

5 郭姜寧 常亮 王曉靜;高海拔地區(qū)急性肺損傷防治難題攻克[N];科技日報(bào);2003年

6 武警總醫(yī)院急救醫(yī)學(xué)中心主任 王立祥邋孫鯤 整理;控制ARDS要五早[N];健康報(bào);2008年

7 白毅;我國防化研究獲進(jìn)展[N];中國醫(yī)藥報(bào);2002年

8 記者　韓建清;SARS病毒受體找到了[N];人民日報(bào);2006年

9 記者　 張景華 吳春燕;中國科學(xué)家首次證實(shí)人體存在SARS病毒受體[N];光明日報(bào);2006年

10 張曉松;研究膿毒癥多發(fā)原因及對策是臨床重要課題[N];中國醫(yī)藥報(bào);2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 秦鑫;汽化吸入全氟化碳對行機(jī)械通氣肺損傷小豬肺外臟器的保護(hù)作用[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2006年

2 戢新平;體位改變對兔油酸型急性肺損傷的影響[D];中國醫(yī)科大學(xué);2004年

3 黃澤清;骨形態(tài)生發(fā)蛋白-4在酸吸入致大鼠急性肺損傷中的作用及作用機(jī)制探討[D];中國醫(yī)科大學(xué);2006年

4 李洪霞;內(nèi)毒素致急性肺損傷中炎癥介質(zhì)/抗炎介質(zhì)失衡機(jī)制及白介素10、地塞米送的保護(hù)作用[D];軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2001年

5 陸健;肺失肅降的病理生理研究及其臨床指導(dǎo)意義探討[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2007年

6 李波;小鼠急性肺損傷時(shí)期促炎癥消退介質(zhì)脂氧素的變化及調(diào)節(jié)機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2013年

7 王泓;機(jī)械通氣對心功能影響的機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2005年

8 樊毫軍;腹腔或靜脈注射全氟化碳對大鼠急性肺損傷預(yù)防作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2006年

9 朱峰;丙酮酸乙酯對急性壞死性胰腺炎大鼠急性肺損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2007年

10 劉同祥;中藥蛋白酶抑制劑的篩選及防治急性肺損傷作用研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 高曉玲;膽紅素對抗內(nèi)毒素誘導(dǎo)致大鼠急性肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2002年

2 吳紅濤;實(shí)驗(yàn)性胸腹撞擊傷并急性肺損傷的病理生理特點(diǎn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2004年

3 趙曉巍;不同肺保護(hù)性通氣策略對減輕急性肺損傷模型通氣機(jī)相關(guān)肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2004年

4 張秀敏;不同誘因急性肺損傷模型大鼠肺內(nèi)外炎癥動態(tài)變化[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

5 陳小莉;雷米普利對急性肺損傷時(shí)核因子-κB活性的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2005年

6 簡文;山莨菪堿治療創(chuàng)傷性急性肺損傷分子生物學(xué)機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2002年

7 何勇;急性肺損傷大鼠肺表面活性物質(zhì)及表面活性物質(zhì)蛋白變化的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2003年

8 朱曉勤;芪術(shù)合劑對急性肺損傷大鼠的實(shí)驗(yàn)研究[D];天津中醫(yī)學(xué)院;2005年

9 于東云;內(nèi)毒素誘導(dǎo)急性肺損傷中熱休克蛋白的表達(dá)及大黃對HSP70表達(dá)的調(diào)控[D];中國醫(yī)科大學(xué);2010年

10 何發(fā)明;小潮氣量通氣對油酸型急性肺損傷的保護(hù)作用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2002年

本文編號：2703850