【摘要】： 研究背景：煤工塵肺(coal workers'pneumoconiosis, CWP)是指煤礦工人吸入煤塵所致的以肺的彌漫性纖維性病變?yōu)橹鞯膲m肺,是我國常見的嚴(yán)重危害煤礦工人健康的職業(yè)病之一。八十年代以來,眾多私營小型煤礦的涌現(xiàn),生產(chǎn)方式的落后,職業(yè)病防治投入不足及監(jiān)管不力等因素,使我國煤工塵肺發(fā)病率呈現(xiàn)升高趨勢。該病的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明,且由于長期慢性缺氧對腦功能的損害正逐漸引起人們的關(guān)注。中樞膽堿能與學(xué)習(xí)記憶能力有密切關(guān)系已成為不爭的事實(shí)。近年來,胰島素生長因子—1(Insulin-like Growth Factor-I, IGF-I)在學(xué)習(xí)記憶中的作用也日益引起人們的關(guān)注。人類胰島素樣生長因子—Ⅰ是一種多肽,由肝臟產(chǎn)生,入血后可穿過血腦屏障,與分布于腦組織內(nèi)的IGF—Ⅰ受體結(jié)合,在腦內(nèi)發(fā)揮重要的生物學(xué)效應(yīng),如：減少受損神經(jīng)元的丟失、調(diào)節(jié)乙酰膽堿的合成和釋放等。既往有研究表明,低氧可影響血清IGF-1水平,但目前對煤工塵肺患者血清中IGF-1水平與腦內(nèi)膽堿能活力的關(guān)系未有相關(guān)報(bào)道。為了了解煤工塵肺對患者認(rèn)知的影響和相關(guān)生化機(jī)制,為該病臨床防治以及相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制提供必要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。本研究通過建立大鼠CWP模型,采用Morris水迷宮檢測觀察其學(xué)習(xí)記憶能力并用酶聯(lián)免疫法測定大鼠血清IGF-1水平,用比色法測定大鼠腦組織中ChAT活性。 目的：通過Morris水迷宮檢測了解煤工塵肺大鼠的學(xué)習(xí)記憶情況,檢測血清中IGF-1的水平和腦組織中ChAT的活性來研究煤工塵肺引起學(xué)習(xí)記憶能力下降的相關(guān)機(jī)制,以期為煤工塵肺的臨床防治以及相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制提供必要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：選用健康3月齡Wistar大鼠(河北醫(yī)學(xué)院提供)45只,均為雄性,體重180～200g,所有大鼠均給予同種干飼料喂養(yǎng),飲用普通自來水,室溫控制在25±1℃,適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后,隨機(jī)分將大鼠隨機(jī)分成3組,即對照組20只,模型組20只,預(yù)實(shí)驗(yàn)組5只。然后將對模型組和預(yù)實(shí)驗(yàn)組大鼠直接進(jìn)行氣管插管,灌入相應(yīng)的煤粉塵生理鹽水懸液1ml。對照組則灌入等量生理鹽水處理。實(shí)驗(yàn)周期為8周。在實(shí)驗(yàn)的第8周,取預(yù)實(shí)驗(yàn)組的5只大鼠進(jìn)行血?dú)夥治?測量動脈血氧分壓和血氧飽和度,并取大鼠肺組織切片進(jìn)行HE染色觀察其病理變化。然后在模型組和對照組中隨機(jī)抽取10只大鼠進(jìn)行Morris水迷宮,檢測觀察其學(xué)習(xí)記憶能力并用酶聯(lián)免疫法測定大鼠血清IGF-1水平,用比色法測定大鼠腦組織中ChAT活性。 結(jié)果：1、Morris水迷宮學(xué)習(xí)成績：第5天訓(xùn)練結(jié)束時,模型組大鼠逃避潛伏期明顯長于對照組,兩組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。模型組穿越平臺次數(shù)比對照組顯著減少(p0.01);模型組在跨越目標(biāo)象限時間占整個游泳時間百分率也比正常組顯著減少(p0.01)。 2、模型組大鼠腦組織中ChAT活性明顯低于對照組(P0.001)。 3、模型組大鼠血清IGF-1明顯低于對照組(p0.001),且模型組大鼠血清中IGF-Ⅰ含量降低,且與腦內(nèi)ChAT活力呈正相關(guān)。 結(jié)論：1.煤工塵肺所致的慢性缺氧可使大鼠學(xué)習(xí)記憶能力受損。 2.煤工塵肺所致的慢性缺氧可使大鼠腦內(nèi)ChAT活力降低,由此導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶能力受損。 3.煤工塵肺所致的慢性缺氧可使大鼠血清中IGF-Ⅰ含量降低,且與腦內(nèi)ChAT活力呈正相關(guān)。
【圖文】：

山西醫(yī)科材料與方法器試劑島素樣生長因子一1定量酶聯(lián)檢測試劑盒(武漢博士德生物中乙酞膽堿轉(zhuǎn)移酶測試盒(南京建成生物工程研究所第一儀器s水迷宮(山西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院提供)，血?dú)夥治鰞x標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格酶標(biāo)儀，系列可調(diào)節(jié)移液器及吸頭，深低溫冰箱，，。

山西醫(yī)科材料與方法器試劑島素樣生長因子一1定量酶聯(lián)檢測試劑盒(武漢博士德生物中乙酞膽堿轉(zhuǎn)移酶測試盒(南京建成生物工程研究所第一儀器s水迷宮(山西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院提供)，血?dú)夥治鰞x標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格酶標(biāo)儀，系列可調(diào)節(jié)移液器及吸頭，深低溫冰箱，。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R135.2

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

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本文編號：2703791