【摘要】：背景: 慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種以不完全可逆的氣流受限為特點(diǎn)的常見(jiàn)病,不僅累及肺,也可以引起顯著的全身性效應(yīng),已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。COPD正在成為致殘和死亡的主要原因之一,據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),預(yù)測(cè)12個(gè)亞太國(guó)家和地區(qū)COPD患病率為6.3%,病死率在世界范圍內(nèi)排在第4位,因此降低COPD急性加重的發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度是治療COPD的重要目標(biāo)。而COPD患者在疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程當(dāng)中,大多時(shí)間都處于穩(wěn)定期狀態(tài),因此如何進(jìn)行穩(wěn)定期治療以減少COPD的急性加重,已成為COPD治療的關(guān)鍵問(wèn)題之一。2006年版慢性阻塞性肺疾病全球倡議(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD)及2007年版我國(guó)COPD診治指南修訂版中指出:COPD穩(wěn)定期對(duì)于有癥狀且FEV150%預(yù)計(jì)值的COPD患者(Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí))和反復(fù)急性發(fā)作的患者(比如過(guò)去3年內(nèi)發(fā)作3次) ,在支氣管擴(kuò)張劑的基礎(chǔ)上加糖皮質(zhì)激素規(guī)律吸入可以減少急性發(fā)作次數(shù),改善健康狀況。 COPD的病理表現(xiàn)復(fù)雜多樣,不同患者的臨床癥狀、疾病嚴(yán)重程度和進(jìn)展速度也存在很大異質(zhì)性,單獨(dú)使用某一種標(biāo)志很難預(yù)計(jì)患者的臨床轉(zhuǎn)歸。目前可用于評(píng)估COPD患者病情和比較療效的標(biāo)志物有限。臨床上仍以1s用力呼氣量(FEV1)作為COPD診斷、分級(jí)和衡量預(yù)后的金標(biāo)準(zhǔn),很多肺外表現(xiàn)并未得到很好的詮釋。因血液檢測(cè)創(chuàng)傷性小,可重復(fù)性高,且已建立可靠、標(biāo)準(zhǔn)化的檢測(cè)方法,從血液中探尋COPD特征性生物標(biāo)記物正成為研究熱點(diǎn)。在血漿標(biāo)志物中,CRP(C-反應(yīng)蛋白)是最具有代表性的,目前至少有兩個(gè)大型流行病學(xué)研究分別證實(shí):穩(wěn)定期COPD患者血漿CRP水平可持續(xù)升高,與正常水平(3mg/L)相比,約60%的穩(wěn)定期COPD患者血漿CRP水平升高,其中11%的患者為3 ~5mg/L,48%的患者超過(guò)此水平,且這種升高并非由合并缺血性心臟病或由吸煙引起。這種現(xiàn)象提示,COPD不僅是肺部炎癥,還是一種持續(xù)和低強(qiáng)度的全身性炎癥反應(yīng)。目前很多研究表明,IL-8(白介素-8)在COPD患者的支氣管肺泡灌洗液(BALF)、痰、血漿和肺組織中均有一定程度的升高,認(rèn)為IL-8參與了中性粒細(xì)胞在呼吸道募集和活化,參與了COPD的炎癥過(guò)程,并與COPD的嚴(yán)重度分級(jí)呈正相關(guān)。然而T細(xì)胞及C-X-C趨化因子(如IL-8、LTB4、IL-6、MIP-2等)與中性粒細(xì)胞的激活和募集之間受何種介質(zhì)的介導(dǎo),及其具體調(diào)控機(jī)制尚不清楚。最近研究表明IL-17(白介素-17)可能在這三者間起介導(dǎo)作用,并參與其調(diào)控機(jī)制。 舒利迭是長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑-沙美特羅和糖皮質(zhì)激素-氟替卡松的混合吸入制劑。其中丙酸氟替卡松具有吸入型糖皮質(zhì)激素的特點(diǎn):脂溶性高,容易穿透細(xì)胞膜,對(duì)糖皮質(zhì)激素受體有高度的親合力;局部應(yīng)用后肺組織濃度高,停留時(shí)間長(zhǎng);局部抗炎活性強(qiáng),有較高的肺及全身分布比例,全身作用較輕。沙美特羅為選擇性β2-腎上腺受體激動(dòng)劑,一次吸入至少產(chǎn)生12 h的支氣管擴(kuò)張作用。國(guó)外多項(xiàng)大型研究已證實(shí)LABA聯(lián)合ICS可降低COPD惡化頻率,延緩生活質(zhì)量下降,有利于控制癥狀。目前舒利迭的兩種劑型,50/250(沙美特羅50μg/氟替卡松500μg)及50/500(沙美特羅50μg/氟替卡松250μg)已廣泛應(yīng)用于COPD穩(wěn)定期的治療中。以往文獻(xiàn)報(bào)道多為舒利迭單種劑型的療效研究,上述兩種劑型對(duì)COPDⅢ級(jí)穩(wěn)定期的療效比較未見(jiàn)報(bào)道。 目的: 針對(duì)COPDⅢ級(jí)穩(wěn)定期患者進(jìn)行不同劑型的舒利迭治療,觀察治療前后肺功能、C-反應(yīng)蛋白及血漿IL-8,IL-17變化,對(duì)比其療效。 方法: 選取我院2010年9月份至2011年8月份門(mén)診或住院的COPDⅢ級(jí)穩(wěn)定期患者108例,隨機(jī)分為常規(guī)治療組、舒利迭50/250組和舒利迭50/500組各36例。另取健康人20名,測(cè)定正常人血漿IL-8、IL-17水平。研究方法:(1)常規(guī)治療組:1、吸煙患者,勸其戒煙。2、對(duì)患者進(jìn)行康復(fù)治療:縮唇運(yùn)動(dòng)、腹式呼吸等肺功能鍛煉,營(yíng)養(yǎng)支持。3、勸導(dǎo)患者進(jìn)行家庭氧療,每日吸氧時(shí)間10-12小時(shí)/天,吸氧濃度1-2升/分。(2)舒利迭50/250組:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,早晚各吸入一次舒利迭50/250。(3)舒利迭50/500組:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,早晚各吸入一次舒利迭50/500。(4)健康組:排除有COPD病史,無(wú)吸煙史,無(wú)慢性咳嗽、咳痰及喘息病史,肺功能檢查無(wú)氣道阻塞的志愿者。分別記錄治療前后(療程為3個(gè)月)COPD患者FEV1、FEV1/FVC、C-反應(yīng)蛋白及炎癥介質(zhì)(血漿IL-8、IL-17)水平,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。同時(shí)測(cè)定健康組IL-8、IL-17水平。 結(jié)果: (1)經(jīng)過(guò)舒利迭治療后COPD患者FEV1占預(yù)計(jì)值百分比及FEV1/FVC%顯著提高(P0.05)。常規(guī)治療組治療前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。舒利迭50/500效果優(yōu)于舒利迭50/250(。2)治療前COPD穩(wěn)定期患者血漿IL-8水平較健康組升高,具有顯著性差異(P0.05)。治療前常規(guī)治療組與舒利迭組血漿IL-8水平無(wú)顯著性差異(P0.05)。常規(guī)治療組治療前后血漿IL-8水平無(wú)顯著性差異(P0.05)。舒利迭組治療前后血漿IL-8水平具有顯著性差異(P0.05)。舒利迭治療組間治療后血漿IL-8水平具有顯著性差異(P0.05),舒利迭50/500組血漿IL-8水平下降較舒利迭50/250組明顯。(3)治療前COPD穩(wěn)定期患者血漿IL-17水平較健康組升高,具有顯著性差異(P0.05)。治療前常規(guī)治療組與舒利迭組血漿IL-17水平無(wú)顯著性差異(P0.05)。常規(guī)治療組治療前后血漿IL-17水平無(wú)顯著性差異(P0.05)。舒利迭組治療前后血漿IL-17水平具有顯著性差異(P0.05)。舒利迭治療組間治療后血漿IL-17水平無(wú)顯著性差異(P0.05)。(4)治療前常規(guī)治療組與舒利迭組血中CRP水平無(wú)顯著性差異(P0.05)。常規(guī)治療組治療前后血中CRP水平無(wú)顯著性差異(P0.05)。舒利迭組治療前后血中CRP水平具有顯著性差異(P0.05)。舒利迭治療組間治療后血中CRP水平無(wú)顯著性差異(P0.05)。(5)本研究中,舒利迭50/250組出現(xiàn)1例口咽部念珠菌感染,1例聲音嘶啞。舒利迭50/500組出現(xiàn)3例口咽部念珠菌感染,1例聲音嘶啞。這些病例經(jīng)碳酸氫鈉溶液漱口、口服維生素B2等處理后癥狀消失。未見(jiàn)頭痛、骨質(zhì)疏松等其它不良反應(yīng)。 結(jié)論: (1)沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合吸入治療可以使COPDⅢ級(jí)穩(wěn)定期患者FEV1占預(yù)計(jì)值百分比和FEV1/ FVC %升高,改善肺通氣功能,緩解氣流受限。而大劑量氟替卡松組,肺通氣功能改善更明顯。(2)COPDⅢ級(jí)穩(wěn)定期患者血漿IL-8、IL-17水平均高于健康組。(3)經(jīng)沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合吸入治療,COPDⅢ級(jí)穩(wěn)定期患者血漿IL-8、IL-17及CRP水平均下降(P0.05),大劑量氟替卡松組IL-8水平下降更明顯(P0.05),而IL-17及CRP水平在舒利迭兩組間無(wú)顯著性差異(P0.05)。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：R563.9

【參考文獻(xiàn)】

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1 李俊蘭;;COPD患者不同時(shí)期血清IL-8變化及其臨床意義[J];重慶醫(yī)學(xué);2008年20期

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3 張景熙;IL-17與疾病相關(guān)的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(免疫學(xué)分冊(cè));2004年01期

4 陽(yáng)曼麗;鄧立普;;長(zhǎng)效β_2-受體激動(dòng)劑及吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療COPD的研究進(jìn)展[J];海南醫(yī)學(xué);2007年11期

5 唐碧霞;張p，

本文編號(hào)：2701356