【摘要】： 研究背景及目的: 支氣管哮喘是一種伴隨氣道反應性增高和可逆性氣道收縮的氣道炎癥疾病。氣道反應性的測定—支氣管激發(fā)試驗常用于對哮喘的輔助診斷、鑒別診斷以及臨床療效判斷。目前,采用組織胺和乙酰甲膽堿(Mch)為激發(fā)劑的直接支氣管激發(fā)試驗從20世紀50年代開始被應用于檢查氣道反應性。近20年已在臨床和實驗室中得到了廣泛的應用,方法已標準化,且簡單易行,副作用少。然而,其應用仍有一定的局限性。該試驗的特點是敏感性高,但特異性較差,與氣道炎癥的關系不夠密切,也不能判斷氣道炎癥的嚴重性,對激素治療效果的評估不夠準確。因此,近年來人們關注用于評估氣道高反應性的其他方法,尤其是通過活化細胞,引起氣道炎癥介質(zhì)和細胞因子釋放從而導致氣道痙攣的間接支氣管激發(fā)試驗。 在國外,早在10多年前,已經(jīng)對一磷酸腺苷(AMP)的開展了數(shù)個研究,1995年Polosa R等采用直接滴入AMP到哮喘患者氣管與滴入生理鹽水作比較,發(fā)現(xiàn)滴入AMP的患者氣道出現(xiàn)迅速收縮,而且在支氣管灌洗液里前列腺素D2、組胺、纖溶酶的含量顯著高于滴入生理鹽水。近年來,AMP支氣管激發(fā)試驗在國外已經(jīng)運用于臨床以及研究中。根據(jù)文獻報道其有較高的特異性及敏感性,且安全性高,不良反應輕微。 目前,AMP支氣管激發(fā)試驗在國內(nèi)的臨床研究仍然是空白的,而且在國外的研究中都只是與Mch作比較,沒有和組胺作過比較和在不同控制程度的哮喘患者中作比較。本研究首先要根據(jù)當?shù)貙嶒炇业脑O備條件建立AMP支氣管激發(fā)試驗的實驗方法。一方面選取健康正常人為研究對象,可以研究正常人在吸入AMP后氣道功能是否不會出現(xiàn)明顯變化和AMP在正常人中應用的安全性;另一方面選取典型哮喘患者為研究對象,可以研究AMP支氣管激發(fā)試驗在診斷哮喘中的有效性。方法學建立后,需要研究其在臨床上的應用價值。因此在第二部分,選取不同控制程度的哮喘患者作為研究對象,可以進一步了解其在哮喘治療方案中的臨床意義;另外考慮到上呼吸道感染患者也存在AHR,作為研究對象可以了解AMP的特異性。最后,把AMP與我國最為常用的激發(fā)劑——組胺作比較,研究AMP在臨床上是否比組胺更有應用價值。 第一部分:一磷酸腺苷支氣管激發(fā)試驗的建立 方法: 對24例健康志愿者(對照組),41例支氣管哮喘患者(哮喘組)分別進行AMP支氣管激發(fā)試驗。由低濃度至高濃度倍增劑量吸入AMP試劑,在吸藥前及每次吸藥后進行肺功能測定,以PD20FEV1-AMP40mg為判斷陽性閾值。分析兩組的陽性率、PD20FEV1-AMP、敏感性、特異性、準確度及不良反應。 結(jié)果: 對照組AMP激發(fā)試驗均為陰性,PD20FEV1-AMP均40mg;哮喘組中38例陽性,陽性率為92.7%,PD20FEV1-AMP為1.25mg(6.98mg)。哮喘組的PD20FEV1-AMP和肺功能改變率△FEV1、△FVC、△PDF的相關系數(shù)分別為-0.619(P0.01)、-0.447(P=0.003)、-0.352(P=0.024)。AMP激發(fā)試驗的靈敏度、特異度、準確度分別為93%、100%、95%,出現(xiàn)喘息、氣促、咳嗽和胸悶的哮喘患者分別有78%、29%、29%和10%,但程度較輕,無嚴重副反應發(fā)生。 結(jié)論: AMP支氣管激發(fā)試驗的敏感度、特異度、準確度高,可以作為有效診斷哮喘的輔助檢查方法,且其安全性良好,本研究成功建立了AMP支氣管激發(fā)試驗的方法。 第二部分:哮喘患者一磷酸腺苷支氣管激發(fā)試驗的臨床意義 方法: 對健康志愿者(對照組)24例,哮喘患者60例,其中哮喘未控制組(未控制組)19例、哮喘部分控制組(部分控制組)22例、哮喘完全控制組(完全控制組)19例,以及急性上呼吸道感染患者(上炎組)20例,分別進行AMP支氣管激發(fā)試驗。分析五組的陽性率、PD20FEV1-AMP、敏感性、特異性、準確度及不良反應。對23例患者,未控制組11例和部分控制組12例進行隨訪,分別在規(guī)范吸入ICS治療三個月和六個月后再次進行AMP支氣管激發(fā)試驗,并要求患者在每次實驗前一個星期按照Hogg法進行哮喘癥狀評分。分析初次實驗及每次隨訪中的PD20FEV1-AMP值與哮喘癥狀評分的相關關系。 結(jié)果: 對照組陽性率為0(0/24);未控制組陽性率為100%(19/19);部分控制組陽性率為86.4%(19/22);完全控制組陽性率為26.3%(5/19);上炎組陽性率為0(0/20)。對照組和上炎組的PD20FEV1-AMP均40mg,未控制組、部分控制組、完全控制組的PD20FEV1-AMP分別為0.6mg(0.4mg)、5.38mg(32.67mg)、40mg(29.3mg)。AMP支氣管激發(fā)試驗的靈敏度、特異度、準確度為72%、100%、84%。lgPD20FEV1-AMP與哮喘癥狀評分的對數(shù)呈負相關關系(r=-0.598,P0.01)。不良反應有喘息、咳嗽、氣促、咽部刺激感、胸悶、咳痰、發(fā)紺發(fā)生的比例分別為37.5%、21.2%、15.4%、7.7%、7.7%、4.8%、1.0%。 結(jié)論:AMP支氣管激發(fā)試驗能夠在臨床上診斷和鑒別診斷哮喘、評估哮喘的嚴重程度和控制情況以及監(jiān)測哮喘的治療療效,對哮喘的治療方案有指導性的意義。且其不良反應輕微,臨床應用的前景樂觀。 第三部分:一磷酸腺苷支氣管激發(fā)試驗與組胺支氣管激發(fā)試驗的比較 方法: 對照組24例、未控制組19例、部分控制組22例、完全控制組19例、上炎組20例分別進行組胺和AMP支氣管激發(fā)試驗。比較各組在兩個試驗中的肺功能的改變率、陽性率、PD20FEV1-AMP、敏感性、特異性、準確度、不良反應以及實驗所需的時間和費用。并在哮喘未控制組和哮喘部分控制組中選擇23例,未控制組11例和部分控制組12例進行隨訪,分別在規(guī)范吸入ICS治療三個月和六個月后再次復查兩個試驗,并要求患者在每次實驗前一個星期按照Hogg法進行哮喘癥狀評分。分析初次實驗及每次隨訪中的PD20FEV1值與哮喘癥狀評分的相關關系。 結(jié)果: 在兩個試驗中,對照組陽性率均為0(0/24);未控制組陽性率均為100%(19/19);部分控制組陽性率均為86.4%(19/22);完全控制組組胺的陽性率為36.8%(7/19),AMP的陽性率為26.3%(5/19);上炎組組胺的陽性率為15.0%(3/20),AMP的陽性率為0(0/20)。上炎組在吸入組胺后FEV1的改變率平均為10.00%,吸入AMP后改變率平均為3.29%,明顯低于組胺(P=0.011),而其他組在吸入兩種激發(fā)劑后肺功能值的改變率無統(tǒng)計學差異。對照組的PD20FEV1-組胺2.20mg,PD20FEV1-AMP40mg;未控制組、部分控制組、完全控制組的PD20FEV1-組胺分別為0.07mg(0.06mg)、0.49mg(1.12mg)、2.20mg(1.27mg),PD20FEV1-AMP分別為0.6mg(0.4mg)、5.38mg(32.67mg)、40mg(29.3mg);上炎組的PD20FEV1-組胺為2.2mg(0),PD20FEV1-AMP40mg。兩種激發(fā)試驗的PD20FEV1呈正相關關系(r=0.747,P0.01)。兩種支氣管激發(fā)試驗的靈敏度、特異度、準確度分別為組胺:74%、93%、81%;AMP:71%、100%、82%。lgPD20FEV1-組胺(r=-0.379,P0.01)、lgPD20FEV1-AMP(r=-0.598,P0.01)與哮喘癥狀評分的對數(shù)呈負相關關系。組胺激發(fā)試驗發(fā)生的不良反應咳嗽、喘息、氣促、咽部刺激感、胸悶、咳痰、聲嘶、發(fā)紺的比例為:38.5%、37.5%、24.0%、21.1%、6.7%、5.8%、4.8%、2.9%;AMP激發(fā)試驗發(fā)生的不良反應喘息、咳嗽、氣促、咽部刺激感、胸悶、咳痰、發(fā)紺的比例為37.5%、21.2%、15.4%、7.7%、7.7%、4.8%、1.0%,無出現(xiàn)聲嘶。其中組胺激發(fā)試驗產(chǎn)生的咽部刺激感(P=0.003)、聲嘶(P=0.03)、咳嗽(P=0.006)等癥狀顯著高于AMP。試驗所需費用組胺為0.09元,AMP為1.60元。試驗所需時間組胺為26±6分鐘,AMP為35±10分鐘。 結(jié)論: 組胺的敏感度有可能高于AMP的趨勢,AMP的特異度有可能高于組胺的趨勢。AMP對哮喘患者的治療療效的判斷較好,并且不良反應比組胺少。但費用與實驗的時間多于組胺,它的臨床應用價值仍值得進一步探討。
【學位授予單位】：廣州醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R562.25

【參考文獻】

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本文編號：2700718