【摘要】： 水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是一組介導(dǎo)水跨生物膜轉(zhuǎn)運的細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運蛋白，對保持細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)態(tài)平衡起重要作用。到目前為止已分離出的水通道家族有10個成員，存在于多種組織細(xì)胞膜上，研究證明水通道在體內(nèi)液體轉(zhuǎn)運和某些腺體分泌方面有重要作用，而且其表達(dá)異常也與機(jī)體的某些病理生理狀態(tài)變化密切相關(guān)。肺組織中主要有四種水通道蛋白的分布，即AQP1、AQP3～5，參與肺臟不同部位的水分子運動。肺臟的許多生理功能都有水分子的參與，同時許多肺臟疾病，如急性肺損傷、肺水腫等也涉及肺內(nèi)水運動平衡的紊亂，因此深入研究肺內(nèi)水通道蛋白的分布及其病理生理意義有助于對急性肺損傷發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識。急性肺損傷(ALI)是由多種致病因子啟動，各種炎癥細(xì)胞和細(xì)胞因子參與并相互作用以促進(jìn)病程發(fā)展，最終導(dǎo)致以肺為主要靶器官伴有多臟器損傷的炎癥性疾病。近幾年我們就心房鈉尿肽(ANP)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)對急性肺損傷的治療作用做了大量研究。ANP、CGRP是近年來倍受關(guān)注的血管活性物質(zhì)，具有較強(qiáng)的擴(kuò)血管、改善微循環(huán)、抑制炎性細(xì)胞因子釋放等多種作用。不僅參與機(jī)體許多重要功能的調(diào)節(jié)，而且對多種組織器官有保護(hù)作用。我們已有動物實驗證實，ANP、CGRP可有效地治療急性肺損傷，但其作用機(jī)制還不十分明確。本實驗通過復(fù)制油酸型急性肺損傷模型，并利用ANP、CGRP有效地治療急性肺損傷，研究急性肺損傷大鼠肺組織AQP1的表達(dá)變化及ANP、CGRP對其影響，探討ANP、CGRP治療急性肺損傷的可能機(jī)制，為利用ANP治療急性肺損傷提供理論基礎(chǔ)。 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 方法: 復(fù)制AL工大鼠模型，將實驗動物隨機(jī)分為對照組，ALI模型組，ANP 治療組，CGRP治療組。采用免疫組化、Western Blot的方法檢測各組大 鼠肺組織中AQPI的分布及表達(dá)變化，并測定各組大鼠動脈血氧分壓 (Pa02)，肺濕/干(W/D)比值，同時進(jìn)行肺組織病理染色。 結(jié)果: 1.動脈血氧分壓(Pa姚)變化ALI模型組Pa02(8.7士0.SKpa)較對照組 (12.6士0.SKpa)顯著下降，ANP治療組(10.3士1.OKpa)、CGRP治療組 PaOZ(1 0.6士1.ZKpa)顯著高于ALI模型組。 2.肺濕/干(W/D)比值的變化ALI模型組W/D(4.52士0.18)顯著高于 對照組(4.07士0.16)，而經(jīng)ANP、CGRP治療后，W/Dt匕ALI模型組明顯降 低，分別為4.25士0.14和4.22士0.21。 3.AQPI免疫組化檢測AQPI主要表達(dá)于肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞，肺泡上 皮細(xì)胞也有少量表達(dá)， ALI模型與對照組相比AQPI表達(dá)明顯減弱，ANP治 療組、CGRP治療組較ALI模型AQPI表達(dá)顯著加強(qiáng)。 4.Western B10t結(jié)果各組AQPI蛋白電泳帶存在著面積不等，深淺 不等的差別。ALI模型組與對照組相比AQPI灰度值明顯減弱，ANP治療組、 CGRP治療組較ALI模型組AQPI灰度值顯著加強(qiáng)。 5.病理學(xué)改變ALI模型組大鼠光鏡下可見肺間質(zhì)增寬、水腫、出血， 并有以大量中性粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞的浸潤，肺泡結(jié)構(gòu)破壞。ANP治療組、 CGRP治療組較ALI模型組病理學(xué)改變減輕。正常對照組肺泡結(jié)構(gòu)清晰，無 滲出。 結(jié)論: 1.本實驗采用經(jīng)頸外靜脈注入油酸(0 .05耐·kg一，)后，大鼠出現(xiàn)肺 臟腫脹，出血，肺間質(zhì)增寬，水腫，炎性細(xì)胞浸潤等病理改變，并且Pa02 下降，肺濕/干(W/D)比增高，表明ALI模型復(fù)制成功。 2.經(jīng)靜脈注入ANP、CGRP后，PaOZ改善，肺濕/干(W/D)比降低，病 理學(xué)改變減輕，說明ANP、CGRP對ALI有較好的治療作用。 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 3.AQPI的表達(dá)量在ALI模型組較正常組顯著下降，因而我們推測，AQPI 的表達(dá)減少導(dǎo)致水腫液跨細(xì)胞膜的重吸收能力下降，這可能是造成急性肺 損傷時肺水腫發(fā)生，發(fā)展的原因之一。經(jīng)ANP、CGRP治療后，AQPI的表 達(dá)較ALI模型組顯著增加，提示ANP、CGRP通過調(diào)節(jié)AQPI的表達(dá)，導(dǎo)致水 從間質(zhì)回流入血管系統(tǒng)，促進(jìn)了水腫的吸收，，從而治療急性肺損傷。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R563

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 高曉明,宋建良,謝翠微,湯健,盧優(yōu),廖松林;心鈉素與實驗性肺水腫[J];北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;1987年02期

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本文編號：2691801